Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром у собак и кошек

Обратитесь в клинику с круглосуточным приёмом в тот же день, если у щенка, котёнка или молодого животного с увеличенными лимфоузлами:

• Бледные или желтушные дёсны и слизистые. Так может проявляться тяжёлая анемия.

• Резкая слабость, не встаёт, быстро устаёт, учащённое дыхание.

• Одышка, кашель, хрипящее или сопящее дыхание. Увеличенные лимфоузлы и селезёнка могут давить на дыхательные пути и органы.

• Кровоточивость: синяки на коже и слизистых, точечные кровоизлияния, носовые кровотечения, кровь в стуле или моче.

• Высокая температура и отказ от еды.

• Сильно вздутый, напряжённый живот, рвота, упорная диарея с кровью.

• Котёнок перестал набирать вес или худеет, стал вялым и малоподвижным: у котят болезнь прогрессирует за 2–3 недели.

До осмотра:

• Держите животное в покое и в тепле, но не перегревайте; не заставляйте играть и гулять.

• Не давайте лекарства для людей: обезболивающие (ибупрофен, парацетамол, диклофенак) опасны для собак и кошек и могут усилить кровоточивость, а парацетамол для кошек смертельно ядовит.

• Не давайте гормональные и иммуноподавляющие препараты «из запасов» без назначения: они меняют результаты анализов и затрудняют постановку диагноза.

• Возьмите с собой данные о родителях и родных братьях и сёстрах (были ли у них похожие болезни, результаты генетических тестов), документы о прививках и обработках от паразитов.

Болезнь проявляется очень рано, в первые месяцы жизни. Основные признаки у обоих видов:

• Сильно увеличенные лимфоузлы по всему телу. Они безболезненные; у щенков особенно заметны подчелюстные.

• Увеличенная селезёнка и вздутый живот.

• Анемия: бледные слизистые, вялость, быстрая утомляемость.

• Вялость и снижение аппетита.

Особенности у собак. У четырёх щенков бурбуля, которых наблюдали специально, болезнь заметили в 8–11 недель, у двух собак из другого помёта – примерно в 10–15 недель. Кроме увеличенных лимфоузлов и селезёнки у всех четырёх была прерывистая диарея (иногда с кровью) и вялость; часто встречались снижение аппетита и повышенная температура (у трёх из четырёх), сопящее дыхание и кашель (у двух из четырёх). Анемия была у трёх из четырёх щенков, у одного – тяжёлая (гематокрит 15 %); у некоторых снижались тромбоциты. Тяжесть может различаться даже внутри одного помёта: у одной собаки из второго помёта были анемия и диарея, у другой – только увеличение лимфоузлов и селезёнки.

У кошек. У британских короткошёрстных котят признаки появлялись примерно в 6–8 недель и быстро нарастали: резкое увеличение лимфоузлов по всему телу, умеренное увеличение селезёнки, вздутый живот, анемия с признаками разрушения эритроцитов (гемолитическая), нарастающая вялость и похудение. Болезнь развивается за 2–3 недели, то есть заметно быстрее и тяжелее, чем у описанных щенков.

С чем можно спутать. Похожие признаки дают несколько болезней, и именно их врач исключает в первую очередь:

• Лимфома (опухоль лимфоцитов). Самая важная «маска». И у котят, и у щенков при первом исследовании тканей картина напоминала Т-клеточную лимфому; одного щенка из второго помёта усыпили при подозрении на лимфому. Авторы работ подчёркивают, что у молодых животных с увеличенными лимфоузлами и селезёнкой надо помнить о неопухолевых причинах.

• Инфекции, которые вызывают увеличение лимфоузлов и усиленное размножение лимфоцитов. У собак – например, эрлихиоз и лейшманиоз там, где они встречаются; у кошек – вирусный лейкоз кошек (FeLV), инфекционный перитонит кошек (FIP), гемотропный микоплазмоз (кровепаразитарная инфекция, которая разрушает эритроциты).

• Кишечные инфекции и паразиты у щенков с диареей. Они могут быть и дополнительной проблемой у больного животного.

• Иммуноопосредованная гемолитическая анемия и иммунная тромбоцитопения: тоже аутоиммунные болезни, но без выраженного увеличения всех лимфоузлов и селезёнки.

Полезно: если у щенка или котёнка в первые месяцы жизни резко увеличены все лимфоузлы и вздут живот, не торопитесь с диагнозом «лимфома» и обсудите с врачом исследование лимфоцитов и генетический тест, особенно у британской кошки или бурбуля.

Начать стоит с терапевта или ветеринара: он осмотрит животное, назначит анализы крови и УЗИ и исключит частые причины. Этого достаточно, чтобы заподозрить болезнь.

Дальше нужен врач, который разбирается в болезнях крови и иммунитета:

• Гематолог – для оценки анемии и тромбоцитов.

• Иммунолог – для подбора и контроля иммуноподавляющей терапии.

• Онколог – чтобы исключить лимфому, особенно когда нужна биопсия лимфоузла.

Клиника с круглосуточным приёмом и стационаром нужна при тяжёлой анемии, кровотечениях, одышке и если щенок или котёнок отказывается от еды. Исследование клеток лимфоузла (проточная цитометрия) и генетический тест обычно приходится делать через клиники и лаборатории, которые умеют отправлять такие пробы. Авторы работы о собаках отмечают, что доступ к проточной цитометрии и генетическому тесту ограничен во многих странах, особенно за пределами Северной Америки.

Причина – наследственное изменение гена, без которого лимфоциты не получают сигнал «самоуничтожиться». У собак это ген рецептора Fas, у кошек – ген лиганда Fas (белка, который этот рецептор включает).

Как наследуется. У обоих видов – автосомно-рецессивно: болеют только животные, получившие изменённую копию гена от обоих родителей. Родители-носители (с одной изменённой копией) здоровы, но передают ген потомству. При вязке двух носителей примерно четверть потомства будет больна, половина – носителями, четверть – здоровыми неносителями. При вязке носителя с неносителем больных не будет, но около половины потомства станут носителями. У людей синдром чаще наследуется иначе (доминантно: достаточно одной изменённой копии), поэтому прямо переносить человеческие данные на животных нельзя.

У собак

• Породы. Болезнь описана только у бурбулей в Австралии. Это не значит, что у других пород она невозможна: просто данных нет, и у других пород изменения в гене могут быть иными.

• Что за изменение. У больных щенков нашли удвоение участка из 14 «букв» генетического кода во втором экзоне гена FAS. Из-за него белок-рецептор обрывается и не работает. Такого изменения не было в базе из 3023 других собак. Все больные щенки несли две копии, а здоровые родственники – одну или ни одной.

• Возраст начала. 8–15 недель.

• Признаки. Увеличение лимфоузлов и селезёнки, вздутый живот, анемия и снижение тромбоцитов разной тяжести, прерывистая диарея, вялость, иногда температура, кашель и сопящее дыхание.

• Прогноз. Осторожный, но не безнадёжный: на лечении щенки жили и наблюдались до 14 месяцев, две собаки из второго помёта – до 23 месяцев (подробнее – в разделе о прогнозе).

• Генетический тест. Генетическое тестирование доступно в коммерческих и академических лабораториях. Тест подтверждает или исключает именно это изменение.

• Носители. Носитель из описанного помёта был здоров, его анализы крови оставались в норме всё время наблюдения. В исследованном помёте из 15 щенков болели четыре (около 25 %), что совпадает с ожидаемым при рецессивном наследовании. Какая доля бурбулей – носители, неизвестно.

Что спросить у заводчика бурбуля.

• Проверены ли родители на изменение в гене FAS и каков результат (носитель или чистый).

• Были ли в родословной или в предыдущих пометах щенки с увеличенными лимфоузлами, анемией или ранней гибелью.

• Не умирали ли щенки с диагнозом «лимфома» или «неясное аутоиммунное заболевание» в раннем возрасте.

У кошек

• Породы. Описана у британских короткошёрстных кошек; все больные и носители в исследованиях происходили из популяции с частым близкородственным разведением. Изменение не нашли ни у одной из 510 проверенных кошек других пород. Специалисты лаборатории, которая выполняет тест, считают, что изменение возникло у британских кошек из Австралии или Новой Зеландии, поэтому в группе риска импортированные оттуда кошки и их потомки. Отдельных публикаций о британских длинношёрстных кошках найти не удалось; новозеландские исследователи советуют проверять перед вязкой и британских короткошёрстных, и их помеси.

• Что за изменение. Вставка одной «буквы» в третьем экзоне гена лиганда Fas (FASLG). Из-за неё белок-«ключ» обрывается и не может включить рецептор Fas. Важно: это не тот ген, что у собак, а его «партнёр» в той же цепочке.

• Возраст начала. Около 6–8 недель.

• Признаки. Быстро нарастающее увеличение лимфоузлов, увеличение селезёнки, вздутый живот, гемолитическая анемия, вялость, похудение.

• Прогноз. Очень тяжёлый: по описаниям, болезнь развивается за 2–3 недели, гормоны у двух котят не помогли, и больные котята погибали или их усыпляли в течение нескольких недель после появления признаков.

• Насколько часто. В небольшой выборке из 32 британских кошек из трёх новозеландских питомников один котёнок был болен, а 7 кошек (22 %) оказались носителями; носители нашлись во всех трёх питомниках, в том числе в двух, где больных котят раньше не замечали. Насколько часто изменение встречается у британских кошек в других странах, неизвестно.

• Генетический тест. Есть ДНК-тест на изменение в гене лиганда Fas; результат: «норма», «носитель» или «больной (две копии)». В исследованиях для него брали мазок со слизистой щеки.

Что спросить у заводчика британской кошки.

• Проверены ли оба родителя на изменение, связанное с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом (ген FASLG, лиганд Fas), и есть ли бумажный результат.

• Есть ли в родословной кошки из Австралии или Новой Зеландии.

• Были ли в питомнике котята, которые в 1,5–2 месяца погибли с увеличенными лимфоузлами, раздутым животом или анемией, или с диагнозом «лимфома».

• Насколько близкородственным было разведение в последних поколениях.

Диагноз требует нескольких этапов: на каждом врач исключает более частые причины и ищет признаки, характерные именно для этого синдрома.

• Осмотр. Оценка лимфоузлов (размер, болезненность), живота (селезёнка), дёсен, температуры, дыхания, веса.

• Общий анализ крови и мазок. Показывают анемию, число тромбоцитов, признаки того, что костный мозг отвечает на анемию (ретикулоциты – молодые эритроциты).

• Тесты на иммунное разрушение эритроцитов. Например, тест Кумбса, если врач подозревает аутоиммунную анемию.

• Биохимия крови. Проверяет печень, почки, белки; у щенков она была в основном нормальной.

• Анализы на инфекции. У собак – эрлихиоз, лейшманиоз и кишечные инфекции; у кошек – обязательно тест на вирусный лейкоз кошек (FeLV) и вирус иммунодефицита кошек (FIV), исследование на гемотропные микоплазмы, по показаниям – на коронавирус кошек.

• УЗИ брюшной полости и рентген грудной клетки. У щенков УЗИ показывало множественное увеличение лимфоузлов и резкое увеличение селезёнки, иногда свободную жидкость. Рентген груди помогает оценить лёгкие и лимфоузлы в грудной клетке.

• Цитология лимфоузла и селезёнки (тонкоигольная пункция). У больных щенков находили смесь лимфоцитов разного размера и «реактивные» изменения, а не однотипную опухолевую клетку. Иногда нужна биопсия с гистологией, чтобы исключить лимфому; но и гистология может напоминать лимфому.

• Исследование клональности (ПЦР на перестройки генов рецепторов лимфоцитов). Показывает, происходят ли клетки от одной «родительской» (как в опухоли) или от многих. И у щенков, и у котят размножение лимфоцитов было поликлональным, то есть не опухолевым.

• Проточная цитометрия и иммуноцитохимия. Определяют, какие белки есть на поверхности лимфоцитов. Для синдрома характерно увеличение так называемых двойных негативных Т-клеток – Т-лимфоцитов без двух обычных маркеров (CD4 и CD8). Такие клетки нашли и у котят, и у щенков. В лимфоузле одного щенка они составляли около 61 % всех Т-клеток (у здоровых собак, по данным исследования 20 собак, – 9–25 %), в его крови – 16,5 %; у другой собаки – 40 % в лимфоузле и 35 % в крови. Но гормональное лечение может менять результат, а данные о норме у собак ограничены.

• Генетический тест. Решающий метод: у собак – на изменение в гене FAS, у кошек – на изменение в гене лиганда Fas. Всем описанным больным диагноз подтвердили генетически. Тест выявляет только уже известное изменение; у других пород причина может быть иной.

Как ставят диагноз и стадию

Стадий у болезни нет, это не опухоль. Диагноз строится так:

• Молодое животное (котёнок 1,5–2 месяцев, щенок 2–4 месяцев) с увеличенными лимфоузлами и селезёнкой, анемией или снижением тромбоцитов.

• Исключены лимфома и инфекции.

• Лимфоциты не имеют признаков опухоли (поликлональность) и содержат много двойных негативных Т-клеток.

• Подтверждены две изменённые копии гена (у собак – FAS, у кошек – FASLG).

У людей диагноз тоже опирается на сочетание доброкачественного увеличения лимфоузлов и селезёнки, аутоиммунного снижения клеток крови, увеличения двойных негативных Т-клеток и генетического подтверждения. У кошек сочетание этих признаков с найденным изменением гена признано соответствующим человеческим критериям. У собак опыт совсем небольшой, и собственные диагностические критерии ещё не выработаны.

Цели: уменьшить лимфоузлы и селезёнку, вернуть показатели крови к норме, остановить аутоиммунное разрушение клеток и снизить дозы гормонов, чтобы уменьшить их побочные эффекты.

Особенности у собак.

• При тяжёлой анемии или кровотечениях – стационар: наблюдение, поддерживающая терапия, при необходимости переливание крови (по решению врача).

• Основа лечения у описанных щенков – сочетание двух классов лекарств: глюкокортикоидов (гормональных противовоспалительных препаратов, подавляющих иммунитет) и иммуносупрессора из класса ингибиторов mTOR, которые подавляют размножение лимфоцитов. Этот класс используют и у людей с таким синдромом.

• После добавления иммуносупрессора уменьшились или почти исчезли увеличенные лимфоузлы и вздутие живота, улучшились показатели крови, а потребность в гормонах снизилась. Кишечные признаки уменьшились, но у двух щенков периодически возвращались.

• Уровень препарата в крови проверяют; целевой диапазон взят из опыта лечения людей и на собаках не проверен. Более дешёвый аналог препарата давал заметно более низкий уровень в крови, и у одного щенка после перехода на него вернулись симптомы, а после возврата к исходному препарату состояние улучшилось.

• Две собаки, которые до подтверждения диагноза годами получали только гормоны (одна – ещё и второй иммуносупрессор), прожили по меньшей мере 23 месяца, но страдали от заметных побочных эффектов гормонов.

У кошек. Опубликованные данные касаются в основном описания болезни. У двух котят, получавших гормоны, лечение не помогло. Сведений о лечении котят иммуносупрессорами других классов в прочитанных источниках нет. Если у котёнка подтверждён синдром, врач обсуждает с владельцем поддерживающее лечение, его реальные возможности и, при тяжёлом состоянии, гуманное усыпление.

Что дома. Точно соблюдайте назначенную схему, приходите на контрольные визиты и анализы, следите за аппетитом, стулом и весом. Нельзя самостоятельно отменять гормоны: резкая отмена опасна.

Лечение подбирает врач индивидуально. Опыт ограничен несколькими животными, поэтому общие рекомендации по схемам и срокам пока не выработаны.

• Дневник. Записывайте аппетит, активность, стул (частота, кровь, слизь), цвет дёсен, температуру, вес; размер лимфоузлов (можно фотографировать и измерять сантиметром в одних и тех же местах). Котёнка взвешивайте часто на кухонных весах: остановка прибавки веса – важный тревожный признак.

• Питание. Особой диеты для этого синдрома не описано. У одной собаки диарея прошла на корме с гидролизованным белком (белок, расщеплённый так, чтобы иммунитет его не узнавал). Рацион выбирает врач, исходя из состояния кишечника.

• Режим. Животному с анемией и увеличенной селезёнкой нужны покой и осторожные игры, без прыжков и ударов по животу.

• Инфекции. На иммуноподавляющем лечении животное уязвимее для инфекций: избегайте контактов с больными животными, при кашле, гнойных выделениях, температуре или ране на коже сразу обращайтесь к врачу.

• Контрольные визиты. Частоту и набор анализов определяет врач. У описанных щенков сначала анализы крови проверяли часто, потом реже, вместе с контролем уровня препарата в крови. Обычно визиты чаще в первые недели и после каждого изменения лечения.

• Прививки. Согласовывайте сроки и вид вакцин с врачом, который назначил иммуноподавляющие препараты.

Особенности у собак. Достоверных данных о долгосрочном прогнозе нет: описаны шесть собак, наблюдение – до 14 месяцев у основного помёта и до 23 месяцев у двух собак из другого помёта.

• Без распознавания и лечения болезнь заметно нарушает самочувствие: анемия, снижение тромбоцитов, постоянная диарея, слабость.

• На сочетании гормонов с иммуносупрессором к 14 месяцам у всех четырёх щенков основного помёта сохранялось общее улучшение. У двух щенков к 10 месяцам наступило стойкое заметное улучшение; одному из них в 11,7 месяца отменили все лекарства, и он остался здоров. Два других щенка были стабильны на лекарствах, с периодической диареей.

• Показатели крови у щенков на лечении постепенно приходили в норму: гематокрит, соответствующий норме взрослых собак, впервые фиксировали в 4–8 месяцев.

• Авторы допускают, что у части собак болезнь с возрастом смягчается и лечение удаётся уменьшить или отменить, но это пока нельзя считать закономерностью.

Итог для собак: прогноз осторожный, но не безнадёжный; он зависит от тяжести анемии, ответа на лечение и возможности постоянно принимать препараты. Наблюдать за лимфоузлами стоит всю жизнь.

У кошек. Прогноз очень плохой. В описанных случаях болезнь у котят быстро прогрессировала, гормоны не помогали, и котята погибали или их усыпляли в течение нескольких недель после появления признаков. Авторы работы о собаках предполагают, что разница может объясняться тем, что у кошек «ключ» Fas не работает совсем, а при некоторых поломках рецептора у собак часть его работы может сохраняться; это пока гипотеза.

Заболевания можно избежать только на уровне разведения.

• Генетический тест родителей до вязки: у бурбулей – на изменение в гене FAS, у британских кошек и их помесей – на изменение в гене лиганда Fas.

• Не вязать двух носителей. Носитель с неносителем больного потомства не даст. Для собак авторы советуют там, где изменение редкое, не исключать носителей из разведения совсем, а только избегать вязки двух носителей, чтобы не терять генетическое разнообразие. Для британских кошек в Новой Зеландии исследователи, наоборот, рекомендовали кастрировать носителей и не использовать их в разведении – из-за высокой доли носителей в маленькой популяции с частым близкородственным разведением. Конкретную стратегию заводчик выбирает с ветеринарным генетиком и клубом.

• Тестировать котят, щенков и родственников в семьях и питомниках, где болезнь уже была.

• Сообщать заводчику и в клуб, если у вашего животного подтверждён синдром: так можно найти носителей.

• Не использовать в разведении больное животное; родителей и ближайших родственников проверить.

• Покупая британского котёнка, спросите о тесте родителей, особенно если в родословной есть кошки из Австралии или Новой Зеландии.

Для пород, у которых болезнь не описана, специальных мер нет.

Это рак?
Нет, это не опухоль, хотя может так выглядеть даже под микроскопом. Лимфоциты размножаются из-за неисправного механизма их гибели, а не из-за превращения одной клетки в опухолевую. Отличить синдром от лимфомы можно только полным обследованием.

Можно ли вылечить болезнь полностью?
Нет, причина в гене. У собак лечение позволяет держать болезнь под контролем, а у части собак с возрастом лекарств нужно меньше. У котят в описанных случаях лечение не помогало.

У кошек и собак это одна и та же болезнь?
Механизм один – лимфоциты не получают сигнал на самоуничтожение. Но сломаны разные звенья: у собак – рецептор Fas (ген FAS), у кошек – его «ключ» (ген лиганда Fas, FASLG). Поэтому и генетические тесты у них разные, а у котят болезнь протекает тяжелее.

У меня британская длинношёрстная кошка. Ей нужен тест?
В прочитанных работах описаны британские короткошёрстные кошки и их помеси, отдельных данных о длинношёрстных нет. Если в родословной есть британские короткошёрстные (особенно из Австралии или Новой Зеландии) и кошку планируют вязать, тест родителей разумно обсудить с заводчиком и врачом.

Мой щенок не бурбуль. Может ли у него быть такая болезнь?
Описана только у этой породы. У других пород данных нет, но это значит лишь «не изучено». Если у щенка любой породы увеличены лимфоузлы и селезёнка, а анализы крови плохие, диагноз ставит врач после исключения лимфомы и инфекций.

Заразна ли болезнь для других животных и людей?
Нет, она наследственная и не передаётся при контакте.

Здоров ли котёнок или щенок-носитель?
В описанных случаях носители были здоровы. Но они могут передать изменённую копию гена потомству.

Почему врач назначает гормоны и ещё один препарат?
Гормоны быстро снимают воспаление и аутоиммунное разрушение клеток. Второй препарат действует на размножение лимфоцитов и позволяет со временем уменьшить дозы гормонов и их побочные эффекты. Такая схема описана у собак.

Где сделать генетический тест?
Тесты выполняют специализированные ветеринарно-генетические лаборатории; для кошачьего теста в исследованиях использовали мазок со щеки. Доступ к ним есть не во всех странах, поэтому уточните у врача или заводчика, куда и как отправить образец.

• Tong L.J., Friedenberg S.G., Cullen J.N., Hamsher H., Minor K.M., Furrow E., Vernau W., Horgan L., Stayt J., Hespel A., Reppas G., Malik R. Autoimmune lymphoproliferative syndrome in Boerboel dogs: clinicopathologic, diagnostic, and genetic characterization. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2026, 40(1): aalag011.

• Tong L.J., Kocic D., Horgan L., Malik R. Autoimmune lymphoproliferative syndrome in Boerboel dogs: treatment, clinical outcomes and prevention. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2026, 40(1): aalag010.

• Aberdein D., Munday J.S., Fairley R.A., Vernau W., Thompson K.G. A novel and likely inherited lymphoproliferative disease in British Shorthair kittens. Veterinary Pathology, 2015, 52(6): 1176–1182.

• Aberdein D., Munday J.S., Gandolfi B., Dittmer K.E., Malik R., Garrick D.J., Lyons L.A., 99 Lives Consortium. A FAS-ligand variant associated with autoimmune lymphoproliferative syndrome in cats. Mammalian Genome, 2017, 28(1–2): 47–55.

• Aberdein D., Munday J.S., Dittmer K.E., Heathcott R.W., Lyons L.A. Frequency of a FAS ligand gene variant associated with inherited feline autoimmune lymphoproliferative syndrome in British shorthair cats in New Zealand. New Zealand Veterinary Journal, 2017, 65(6): 327–331.

• Online Mendelian Inheritance in Animals (OMIA). Autoimmune lymphoproliferative syndrome, FASLG-related, in Felis catus (OMIA 002064-9685). University of Sydney, версия 2025.

• Langford Vets Diagnostic Laboratories, University of Bristol. British Shorthair autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): описание генетического теста.