Чувствительность к лекарствам (мутация MDR1) у собак

Немедленно везите собаку в клинику с круглосуточным стационаром, если в последние часы или дни она получила (или съела, слизала) противопаразитарное средство, успокоительное, обезболивающее, противодиарейное или противорвотное, и появились:

• Шаткость, неуверенная походка, собака заваливается, натыкается на предметы.

• Широкие зрачки, которые плохо сужаются на свету, собака как будто не видит.

• Обильное слюнотечение, рвота.

• Дрожь, подёргивания мышц, судороги.

• Сильная вялость, оглушённость: собака не встаёт, плохо реагирует на голос.

• Редкое или поверхностное дыхание, редкий пульс, бледные или синюшные дёсны.

• Потеря сознания – это угрожает жизни.

• У собаки на химиотерапии – высокая температура, отказ от еды, рвота или понос после очередного введения: у носителей мутации сильнее падает число лейкоцитов и выше риск тяжёлой инфекции.

До осмотра:

• Возьмите с собой упаковку или инструкцию препарата, который получила собака, и запишите, когда и сколько его было.

• Если известен генотип по MDR1 – возьмите результат теста или назовите его врачу сразу.

• Не вызывайте рвоту самостоятельно, если собака вялая, дрожит или плохо глотает – она может вдохнуть рвотные массы. Решение о промывании желудка и вызывании рвоты принимает врач.

• Не давайте никаких «противоядий», успокоительных или лекарств для людей: человеческие обезболивающие и жаропонижающие (в том числе ибупрофен, парацетамол, диклофенак) опасны для собак, а многие седативные средства у собак с мутацией только усиливают угнетение мозга.

• Если средство нанесено на кожу (капли на холку), наденьте перчатки, смойте его тёплой водой с мылом для мытья посуды и не давайте собаке вылизываться.

• Держите собаку в тепле и тишине, при перевозке положите на бок с вытянутой шеей.

Пока собака не получает опасных лекарств, мутация ничем себя не выдаёт: нет ни внешних признаков, ни изменений в обычных анализах. Признаки появляются только после приёма препарата, который у такой собаки проникает в мозг или выводится хуже обычного.

Неврологическое отравление (после противопаразитарных средств группы макроциклических лактонов, противодиарейных опиоидов, некоторых седативных и обезболивающих):

• Шаткость и дезориентация. Собака ходит неуверенно, может кружить, путаться в пространстве.

• Широкие зрачки и слепота. Зрачки расширены, собака натыкается на мебель; зрение обычно возвращается по мере выздоровления.

• Слюнотечение и рвота.

• Мышечная дрожь, подёргивания, иногда судороги.

• Угнетение сознания – от сонливости до оглушения и комы.

• Редкий пульс и угнетение дыхания при тяжёлом отравлении.

По наблюдениям исследователей, при умеренных дозах лёгкие признаки (вялость, шаткость, широкие зрачки) появляются в первые примерно 12 часов, а при больших дозах тяжёлые признаки (рвота, дрожь, слюнотечение, оглушение, кома) нарастают в течение 30–50 часов. Если тяжёлое угнетение развилось уже через 1–2 часа, это говорит о большой дозе или о собаке с двумя копиями мутации и обычно означает более тяжёлое течение. Медленное начало через 4–8 часов с широкими зрачками, шаткостью и кажущейся слепотой обычно протекает легче.

Отравление противоопухолевыми препаратами. При химиотерапии некоторыми препаратами (алкалоиды барвинка, антрациклины) у собак с мутацией сильнее и чаще падает уровень лейкоцитов и тромбоцитов, бывают тяжёлая рвота, понос, отказ от еды. Опасность – инфекции на фоне низкого числа лейкоцитов и кровотечения.

Особенности у собак с одной копией мутации. Они переносят лекарства лучше, чем собаки с двумя копиями. Исследователи не описывали у носителей комы или гибели при высоких дозах противопаразитарных средств, но отмечали признаки отравления при длительном ежедневном приёме больших доз, поэтому носителям тоже нужна осторожность.

Возможная долгосрочная особенность. У собак с двумя копиями мутации P-гликопротеин хуже выводит гормон стресса кортизол из мозга, и мозг «думает», что гормона достаточно. В небольших исследованиях у них находили более низкий уровень кортизола в крови и слабее ответ надпочечников на стимуляцию. Предполагается, что некоторым таким собакам труднее справляться с тяжёлой болезнью, сильной нагрузкой или жарой. Данных пока мало, это направление активно изучают.

С чем можно спутать. Похожие признаки – шаткость, дрожь, слюнотечение, широкие зрачки, судороги – бывают при других отравлениях: противопаразитарными средствами для кошек и сельскохозяйственных животных у собак без мутации, крысиным ядом из группы нейротоксинов, ксилитом (низкий сахар), фосфорорганическими инсектицидами, лекарствами для людей, марихуаной (этот перечень составлен по общим клиническим знаниям, не по источникам об MDR1). Похоже могут выглядеть эпилептический приступ, воспаление мозга и мозговых оболочек, тяжёлая гипогликемия, болезнь вестибулярного аппарата. Подсказка – связь с недавно данным препаратом и порода собаки.

Полезно: если у вас колли, австралийская овчарка, шелти или помесь пастушьих пород, сфотографируйте результат генетического теста и держите его в телефоне и ветеринарном паспорте. В экстренной ситуации это сэкономит врачу время и поможет подобрать лечение.

Для планового теста и консультации – ветеринарный терапевт или врач общей практики. Он поможет сдать генетический анализ, расшифрует результат и сделает пометку в карте: какие препараты нельзя, какие можно со сниженной дозой, какие безопасны.

При подозрении на отравление – сразу в клинику с круглосуточным стационаром и отделением интенсивной терапии. Собаку ведут реаниматолог и токсиколог: тяжёлое отравление может длиться дни и даже недели, иногда нужен аппарат искусственной вентиляции лёгких. Если есть судороги или долго не возвращается сознание, подключают невролога.

Перед наркозом и седацией обязательно сообщите анестезиологу генотип собаки: некоторые успокоительные и обезболивающие у собак с мутацией действуют сильнее и дольше, и врач подберёт другие препараты или уменьшит дозу.

При лечении опухоли онколог должен знать генотип до начала химиотерапии: для ряда препаратов при мутации рекомендуют начинать со сниженной дозы и повышать её постепенно при хорошей переносимости.

Дерматолог и паразитолог – если собаке нужно лечение демодекоза, чесотки или ушного клеща: здесь особенно важно выбрать препарат, безопасный при мутации.

Причина – наследственная мутация гена MDR1 (ABCB1). Собака получает по одной копии гена от каждого родителя. В ряде источников наследование описывают как аутосомно-рецессивное (тяжёлая чувствительность проявляется при двух копиях), но у носителей одной копии чувствительность тоже частично повышена, поэтому многие специалисты считают это промежуточным типом наследования.

Что это значит для потомства:

• Если оба родителя «норма/норма», щенки без мутации.

• Если один родитель носитель, а второй свободен, около половины щенков в среднем будут носителями, щенков с двумя копиями не будет.

• Если оба родителя носители, в среднем четверть щенков получит две копии, половина будет носителями, четверть свободна.

• Если один родитель «мутация/мутация», все щенки получат как минимум одну копию.

Породы с наибольшим риском. Примерная частота мутации по обзору 2023 года (оценки разных стран сильно различаются):

• Колли (длинношёрстная и короткошёрстная) – около 70 %.

• Длинношёрстный уиппет – около 65 %.

• Австралийская овчарка и миниатюрная австралийская овчарка – около 50 %.

• Макнаб и силкен виндхаунд – около 30 %.

• Английская овчарка (английская пастушья собака) и шелти – около 15 %.

• Немецкая овчарка и помеси пастушьих пород – около 10 %.

• Бобтейл (староанглийская овчарка) и беспородные собаки – около 5 %.

• Бордер-колли – менее 5 %.

Мутацию также находят у белой швейцарской овчарки, веллера и некоторых редких пород. По другим данным, у колли доля мутантных копий гена составляет 55–60 % в Германии, Великобритании, США и Австралии; в исследовании из Израиля – около 28 %, а у белой швейцарской овчарки – около 17 %. Породы, в которых мутацию считают отсутствующей или редкой: бородатый колли, келпи, австралийский хилер (скотогонная собака), борзая, грейхаунд, бельгийская овчарка тервюрен, ирландский волкодав.

Беспородные собаки и помеси. Чем больше в собаке «пастушьей» крови, тем выше шанс мутации. У беспородных собак без явных пастушьих предков она встречается редко: в израильском исследовании менее чем в 1 % копий гена, а среди собак, случайно попавших в университетскую клинику в Бельгии, мутацию нашли лишь у одной из 286 (и это была шелти).

Какие препараты опасны. Перечень зависит от группы препарата и дозы:

• Противопаразитарные средства группы макроциклических лактонов (авермектины и родственные им вещества) – в высоких дозах, которые применяют для лечения демодекоза, чесотки, иногда ушного клеща, а также при случайном поедании средств для крупного скота и лошадей. Раньше для лечения демодекоза использовали дозы в десятки раз выше профилактических, и у собак с мутацией это могло закончиться тяжёлым отравлением и гибелью без интенсивной терапии. При этом профилактические дозы против сердечного червя (дирофилярий) в исследованиях хорошо переносились даже чувствительными колли.

• Противопаразитарное средство из группы депсипептидов (входит в некоторые капли для кошек и таблетки для собак) – у собак с мутацией его советуют не применять.

• Противодиарейные препараты из группы опиоидов – безопасной сниженной дозы для собак с мутацией не установлено, их не используют.

• Некоторые противоопухолевые препараты – алкалоиды барвинка и антрациклины.

• Некоторые успокоительные и обезболивающие. Успокоительные из группы фенотиазинов и обезболивающие из группы опиоидов (частичные агонисты) действуют сильнее и дольше.

• Препарат для вызывания рвоты из группы агонистов дофамина – безопасная доза при мутации не установлена.

• Некоторые противорвотные, иммуносупрессоры и обезболивающие нестероидной группы нового поколения – возможны более выраженные эффекты, врач снижает дозу и наблюдает.

Список не исчерпывающий и пополняется по мере исследований. Поэтому правило простое: перед любым новым препаратом врач должен знать генотип собаки.

Лекарственные взаимодействия. Нарушить работу P-гликопротеина может не только мутация. Некоторые препараты (например, отдельные противогрибковые средства) конкурируют за этот насос, и тогда отравление описано даже у собак без мутации – например, при одновременном приёме высоких доз противопаразитарного средства и противогрибкового препарата. Поэтому важно сообщать врачу обо всех лекарствах, которые получает собака.

Генетический тест на MDR1. Это главный и единственный способ узнать, есть ли мутация. Анализ ДНК делают методом ПЦР по образцу крови; многие лаборатории принимают и мазок со слизистой щеки, который можно взять без укола (уточните материал в лаборатории). Генотип не меняется с возрастом, поэтому тест делают один раз в жизни, лучше – щенку до первой обработки от паразитов и первого наркоза. Добросовестные заводчики пород риска тестируют производителей и могут показать результаты родителей щенка.

Сбор истории. При подозрении на отравление врач выясняет, какой препарат, в какой форме (таблетка, капли, укол, средство для животноводства) и когда получила собака, какие ещё лекарства она принимает, какой у неё генотип и порода.

Осмотр и неврологическое обследование. Врач оценивает сознание, походку, реакцию зрачков на свет, рефлексы, частоту дыхания и пульса, температуру. Это помогает определить тяжесть отравления и решить, нужна ли искусственная вентиляция лёгких.

Анализы крови. Общий анализ крови (при химиотерапии – с подсчётом лейкоцитов и тромбоцитов), биохимический анализ (работа печени и почек), электролиты, уровень сахара. Анализы не подтверждают отравление, но исключают другие причины (например, низкий сахар) и показывают, как организм справляется. Во время лечения их повторяют.

Контроль давления, ЭКГ, газов крови. У собак в тяжёлом состоянии следят за давлением, ритмом сердца (возможен редкий пульс), насыщением крови кислородом и признаками угнетения дыхания.

Определение кортизола. Если у собаки с двумя копиями мутации есть необъяснимая слабость, вялость, плохая переносимость нагрузки или тяжёлого заболевания, врач может проверить работу надпочечников (базальный кортизол и стимуляционная проба). Это не стандартное обследование для всех, а повод для обсуждения с терапевтом или эндокринологом.

Как ставят диагноз и стадию

Мутация – это генетический диагноз: его ставят только по тесту ДНК. Результат бывает трёх видов:

• «Норма/норма» (N/N). Мутации нет; обычный риск, но взаимодействия лекарств и большие передозировки по-прежнему опасны.

• «Норма/мутация» (N/M, носитель). Чувствительность повышена умеренно; ряд препаратов дают со сниженной дозой или заменяют.

• «Мутация/мутация» (M/M). Высокая чувствительность; опасные препараты по возможности заменяют, остальные дают в уменьшенной дозе под наблюдением.

Отравление при мутации диагностируют по сочетанию: приём препарата из списка риска, характерные неврологические признаки, исключение других причин; генотип подтверждает предрасположенность. Специальной шкалы стадий нет. На практике врачи различают:

• Лёгкое отравление. Вялость, шаткость, широкие зрачки, собака в сознании.

• Среднее. Выраженная дрожь, слюнотечение, рвота, собака с трудом стоит, кажется слепой.

• Тяжёлое. Оглушение или кома, судороги, редкий пульс, угнетение дыхания – нужна интенсивная терапия, возможно, искусственная вентиляция лёгких.

Саму мутацию лечить не нужно и невозможно – лечат отравление, если оно случилось. Специфического противоядия для противопаразитарных средств группы макроциклических лактонов нет, поэтому лечение поддерживающее: помочь организму продержаться, пока препарат выведется.

Удаление яда. Если препарат съеден недавно и собака в сознании, врач может вызвать рвоту или промыть желудок – у собак с мутацией выбирают средство для вызывания рвоты, безопасное при этой особенности. Затем повторно дают активированный уголь, который связывает препарат в кишечнике (часть таких средств повторно поступает в кишечник с желчью). Если средство было нанесено на кожу, собаку моют.

Поддерживающая терапия в стационаре.

• Внутривенные капельные растворы, поддержание температуры тела, контроль давления, электролитов и сахара.

• Кислород, а при угнетении дыхания – искусственная вентиляция лёгких.

• Питание через зонд или внутривенно, если собака долго без сознания.

• Уход за лежачим пациентом: переворачивание, мягкая подстилка для профилактики пролежней, уход за глазами, опорожнение мочевого пузыря.

• Противосудорожные препараты при судорогах. Седативные средства из группы бензодиазепинов при этом отравлении обычно не используют.

• Защита желудка препаратами, которые не являются субстратами P-гликопротеина.

Внутривенная жировая эмульсия. Это раствор жиров, который, как считается, «связывает» жирорастворимые препараты в крови. Его всё чаще применяют при отравлении противопаразитарными средствами группы макроциклических лактонов, в отдельных описаниях случаев после неё наступало быстрое улучшение. Однако доказательства пока ограничены сообщениями о случаях и ретроспективными исследованиями, а у собак с мутацией эмульсию иногда приходится вводить несколько дней.

Отравление опиоидами. Если реакция вызвана обезболивающим из группы опиоидов, врач вводит его антагонист. В описанном случае у колли с двумя копиями мутации понадобились повторные введения и длительная инфузия антагониста почти двое суток, жировая эмульсия помогла мало.

Отравление противоопухолевыми препаратами. Лечат последствия: при низком числе лейкоцитов назначают антибиотики для профилактики инфекции, противорвотные (подходящие при мутации), растворы. Следующие введения химиотерапии проводят со сниженной дозой.

Сколько длится лечение. Лёгкие отравления проходят за несколько дней. Тяжёлые могут длиться неделями: собака может долго находиться без сознания, но при круглосуточном уходе многие такие пациенты полностью восстанавливаются.

Что нельзя делать дома. Давать «противоядия» из интернета, успокоительные, лекарства для людей, отпаивать молоком или маслом, ждать «пока само пройдёт» – угнетение дыхания может развиться внезапно.

После выписки из стационара после отравления:

• Обеспечьте тихое место и мягкую подстилку; первые дни собака может быть шаткой, плохо видеть – уберите препятствия, ограничьте лестницы, гуляйте на поводке.

• Кормите небольшими порциями, следите, чтобы собака пила.

• Ведите дневник: аппетит, походка, зрение, сонливость, рвота, дрожь. При ухудшении – сразу к врачу.

• Повторный осмотр и анализы – по назначению врача, обычно в первые дни после выписки, затем по самочувствию.

Жизнь с известной мутацией:

• Внесите результат теста в ветеринарный паспорт и электронную карту в клинике, держите фото результата в телефоне.

• Напоминайте генотип каждому врачу перед назначением лекарств, седацией, наркозом, обработкой от паразитов.

• Покупайте противопаразитарные средства для собак, а не для кошек, лошадей или крупного скота, и строго соблюдайте дозу по весу. Не делите одну пипетку или таблетку «на глаз» между животными разного веса.

• Храните лекарства всех животных и людей вне досягаемости: собака может съесть таблетки или пасту, предназначенную для другого животного. Не давайте собаке вылизывать кошку, которую только что обработали каплями.

• Не используйте противодиарейные таблетки из домашней аптечки: при поносе у собаки с мутацией лечение назначает врач.

• Для собак с двумя копиями мутации, которые плохо переносят жару и нагрузку, разумно избегать перегрева и чрезмерных нагрузок и обсудить это с врачом.

Если собаке нужна химиотерапия, врач назначает анализ крови перед каждым введением и через несколько дней после него, чтобы вовремя заметить падение лейкоцитов.

Сама мутация не сокращает жизнь, если владелец и врачи знают о ней. Собаки с мутацией живут так же долго, как и без неё, участвуют в выставках, спорте и пастушьей работе.

При отравлении прогноз зависит от дозы, генотипа и быстроты помощи:

• Лёгкое отравление обычно проходит за несколько дней без последствий. Например, при случайном заглатывании капель для кожи, содержащих макроциклический лактон, у чувствительных колли описано нейротоксическое отравление даже при дозе существенно ниже нанесённой на кожу; признаки лёгкой степени проходят за несколько дней.

• Тяжёлое отравление может закончиться гибелью, особенно при очень высоких дозах и быстром начале признаков. Без интенсивной терапии и искусственной вентиляции лёгких шансы ниже.

• Даже собаки, долго находившиеся в коме, при круглосуточном уходе нередко полностью выздоравливают, но восстановление может занять несколько недель. В описанных случаях две белые швейцарские овчарки после большой дозы противопаразитарного средства полностью восстановились за 14 дней.

• Стойких последствий после выздоровления обычно не остаётся.

При химиотерапии собакам с мутацией не обязательно отказываться от лечения: при правильно подобранной сниженной дозе и контроле анализов его можно проводить.

• Генетический тест всем собакам пород риска и помесям пастушьих пород, а также собакам неизвестного происхождения, похожим на колли или овчарку, – до первой обработки от паразитов, наркоза и лечения.

• Выбор щенка. Спросите у заводчика результаты теста на MDR1 у обоих родителей и, если есть, у самого щенка. Щенки от двух родителей «норма/норма» мутации не имеют.

• Разведение. Ответственные заводчики не исключают носителей полностью (это сузило бы генофонд породы), но подбирают пары так, чтобы не получать щенков с двумя копиями: носителя или собаку «мутация/мутация» вяжут с партнёром «норма/норма».

• Только препараты для собак и только по весу. Никогда не используйте средства для крупного скота, овец, лошадей «потому что дешевле» – такие самодельные схемы могут во много раз превышать дозу, опасную для собаки с мутацией.

• Безопасная профилактика паразитов. Профилактика сердечного червя (дирофиляриоза) в рекомендованных дозах обычно хорошо переносится, а препараты из группы изоксазолинов в исследованиях не давали серьёзных побочных эффектов у собак с мутацией даже при дозах, в несколько раз превышающих обычную (данные в основном по однократному приёму). Конкретное средство подбирает врач с учётом генотипа.

• Лечение демодекоза и чесотки у собак пород риска – только после теста; врач выберет препарат, безопасный при мутации, или будет очень постепенно повышать дозу под наблюдением.

• Перед наркозом, седацией, химиотерапией напоминайте врачу генотип.

• Сообщайте обо всех лекарствах, которые получает собака: сочетание некоторых из них может нарушить работу P-гликопротеина даже без мутации.

Правда, что колли нельзя противопаразитарные средства?
Нельзя высокие дозы средств группы макроциклических лактонов, которые применяют для лечения демодекоза и чесотки, и нельзя средства для сельскохозяйственных животных. Профилактические дозы против сердечного червя и многие современные противоблошиные средства собакам с мутацией подходят. Подбор делает врач с учётом теста.

Моя собака метис, ей тоже нужен тест?
Если среди предков могут быть колли, австралийская овчарка, шелти или другие пастушьи породы – да. У беспородных собак без пастушьей крови мутация встречается редко, но перед лечением демодекоза или чесотки и наркозом тест остаётся разумной предосторожностью.

Как сдают тест и сколько раз?
Это анализ ДНК по крови или мазку со щеки. Генотип не меняется в течение жизни, поэтому тест делают один раз – можно и у щенка.

Носитель одной копии – это опасно?
Риск ниже, чем при двух копиях, но выше обычного. Для части препаратов врач снизит дозу или выберет другие.

Если у собаки мутация, ей нельзя делать наркоз?
Можно. Анестезиолог подберёт препараты и дозы с учётом генотипа и будет дольше наблюдать собаку после пробуждения.

Собака с мутацией случайно слизала капли с кошки. Что делать?
Смойте остатки средства с кошки, прополощите собаке рот водой и позвоните в клинику, назвав препарат. Если появились шаткость, широкие зрачки, слюнотечение или дрожь – сразу в стационар. Особенно опасны капли, содержащие средство из группы депсипептидов или высокие дозы макроциклических лактонов.

Можно собаке с мутацией химиотерапию?
Да, но онколог должен знать генотип заранее: часть противоопухолевых препаратов начинают со сниженной дозы и чаще контролируют анализ крови.

Бывает такая мутация у кошек?
У кошек описана своя мутация того же гена, она встречается редко и не связана с породой. Эта статья посвящена собакам.

• Mealey KL, Owens JG, Freeman E. Canine and feline P-glycoprotein deficiency: What we know and where we need to go. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 2023; 46(1): 1–16.

• Geyer J, Janko C. Treatment of MDR1 mutant dogs with macrocyclic lactones. Current Pharmaceutical Biotechnology, 2012; 13(6): 969–986.

• Claerebout E, Lanusse CE. Safety of Anthelmintics in Animals. MSD Veterinary Manual, Professional Version, 2025.

• Bassalo D, Matthews SG, Bloise E. The canine blood-brain barrier in health and disease: focus on brain protection. Veterinary Quarterly, 2025; 45(1): 12–32.

• Beckers E, Casselman I, Soudant E, Daminet S, Paepe D, Peelman L, Broeckx BJG. The prevalence of the ABCB1-1Δ variant in a clinical veterinary setting: The risk of not genotyping. PLoS ONE, 2022; 17(8): e0273706.

• Dekel Y, Machluf Y, Stoler A, et al. Frequency of canine nt230(del4) MDR1 mutation in prone pure breeds, their crosses and mongrels in Israel – insights from a worldwide comparative perspective. BMC Veterinary Research, 2017; 13: 333.

• Mealey KL. A mini-review of chronic suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in animals with P-glycoprotein deficiency. Journal of Small Animal Practice, 2026; 67(6): 487–491.

• Nelson TS, Allen HN, Hardison A, Miscioscia E, Khanna R, Maxwell EA. Case Report: Adverse reaction to butorphanol in a Collie homozygous for the ABCB1-1Δ (MDR1) mutation. Frontiers in Veterinary Science, 2025; 12: 1603375.

• Khaksar E, Karimi H, Rezaei M, Zehforosh S. Intralipid emulsion therapy for ivermectin toxicity in a dog. Veterinary Medicine and Science, 2025; 11(5): e70586.