Синтез и метаболизм витамина D
У большинства животных витамин D синтезируется в коже под действием ультрафиолетовых лучей, когда 7-дегидрохолестерин превращается в провитамин D3. Однако у собак (в отличие от людей и многих других видов) этот процесс выражен слабо — вероятно, из-за высокой активности фермента 7-дегидрохолестерин-дельта-7-редуктазы. В результате собаки нуждаются в поступлении витамина D с пищей. В натуральных кормах витамин D бывает в двух формах: D3 (холекальциферол, поступающий из продуктов животного происхождения) и D2 (эргокальциферол, из растительных источников).
В промышленных кормах для собак витамин D содержится в ингредиентах (например, рыба, субпродукты) или добавляется отдельно. Стандарты AAFCO рекомендуют уровень витамина D в диапазоне 125–750 МЕ на 1000 ккал рациона. Хотя в большинстве кормов уровень D3 минимально влияет на 25(OH)D в крови, при употреблении больших доз возможны изменения концентрации. При этом допустимые безопасные пределы существенно ниже, чем те дозы, при которых реально возможна интоксикация.
После попадания в организм витамин D поступает в печень с участием белков-переносчиков и лимфатической системы, где превращается в 25(OH)D (кальцидиол) — основной циркулирующий маркер. Его концентрация наиболее показательно отражает витамин D статус организма и стабильна примерно 2–3 недели.
Следующий этап — образование активного метаболита, кальцитриола (1,25(OH)2D) под воздействием фермента 1α-гидроксилазы преимущественно в почках. Кальцитриол взаимодействует с витамин D-рецепторами (VDR), которые есть во многих тканях: почках, кишечнике, коже, селезёнке. Процесс строго регулируется уровнями кальция, ПТГ, FGF-23 и активностью белка Клото. Избыток 25(OH)D и 1,25(OH)2D превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся из организма.
Функции витамина D
В первую очередь витамин D регулирует кальций-фосфорный обмен, поддерживая здоровье костей, почек, паращитовидных желез. Но, благодаря широкой экспрессии VDR, он участвует и в иммунной регуляции, снижении воспаления, поддержании метаболизма и кроветворения, а также стимулирует секрецию инсулина.
Измерение метаболитов витамина D
Для витамина D не определено универсального референсного интервала. Трудность стандартов связана с использованием различных методов (ЖХМС, ИФА, радиоиммуноанализ и другие), что приводит к вариациям результатов.
Национальные организации разрабатывают программы калибровки и стандартизации анализа витамина D, но в основном для человека; для собак такие стандарты могут отличаться. Для максимально достоверных результатов рекомендуется проводить анализ в аккредитованных лабораториях, использующих современные методы жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
Потребность в витамине D
Показатели нормы, дефицита и избытка витамина D для собак точно не определены. У здоровых животных уровень 25(OH)D может колебаться в очень широких пределах. Это зависит от рациона, индивидуальных особенностей, физиологического и патологического состояния и от используемых методов исследования.
Изменения при различных заболеваниях
Патологии почек: При хронических болезнях почек у собак часто снижается уровень 25(OH)D, 1,25(OH)2D и других метаболитов, особенно на поздних стадиях. Это связано как с нарушением обмена, так и с потерей белков-носителей с мочой. Повышенный уровень FGF-23 коррелирует с более низкими уровнями витамина D и худшим прогнозом.
Онкологические заболевания: У собак с опухолями (лимфома, мастоцитома, гемоабдомен) уровень 25(OH)D также снижен, однако не ясно — это причина или следствие болезни.
Первичный гиперпаратиреоз: Обычно сопровождается понижением 25(OH)D при повышенном уровне 1,25(OH)2D из-за усиления активности 1α-гидроксилазы под действием ПТГ.
Заболевания ЖКТ: Нарушение всасывания жиров влияет и на всасываемость витамина D — при воспалительных болезнях кишечника и энтеропатиях с потерей белка его концентрация также падает, причём низкий уровень коррелирует с тяжестью воспаления и прогнозом.
Ортопедические патологии: Дефицит витамина D, кальция или фосфора может привести к рахиту или остеодистрофии у собак, особенно быстрорастущих щенков.
Болезни сердца: Связь между низким уровнем витамина D и многими сердечно-сосудистыми проблемами отмечена у людей; у собак снижение 25(OH)D часто выявляют при сердечной недостаточности и клапанных пороках.
Воспалительные процессы: Уровень 25(OH)D снижается при воспалении и может быть маркером тяжести различных болезней, в том числе онкологии и хронической энтеропатии.
Витамин D и смертность
У людей и больных собак низкие уровни 25(OH)D связаны с худшим прогнозом и повышенной смертностью при тяжелых заболеваниях. При госпитализации уровень витамина D в сыворотке может быть предиктором летального исхода в течение месяца.
Добавки и токсичность витамина D
Хотя у собак с разными болезнями часто выявляется дефицит витамина D, универсальных рекомендаций по назначению добавок нет. Возможны назначения эргокальциферола (D2), холекальциферола (D3), кальцидиола, кальцитриола или других активаторов VDR, но схемы и дозы требуют дальнейших исследований. Важно помнить и о риске передозировки: витамин D — жирорастворимый, накапливается в организме, период его выведения — около 2 месяцев. Симптомы интоксикации чаще всего проявляются гиперкальциемией, риском острого повреждения почек и кальциноза мягких тканей. У собак случаи отравления чаще всего вызваны случайным поеданием родентицидов на основе холекальциферола или кремов с аналогами витамина D, а также ошибками в составе промышленных кормов.
Обмен витамина D — результат сложного взаимодействия различных метаболитов, кальция, фосфора, FGF-23 и белка Клото, и может нарушаться по разным причинам. Точные нормы витамина D для собак ещё предстоит определить, а влияние добавок или их форм и доз — тщательно исследовать в клинических испытаниях, чтобы повысить эффективность лечения и благополучие пациентов.
