Дефицит пируваткиназы у собак и кошек

Обратитесь в клинику с круглосуточным приёмом в тот же день, если у питомца с известным или подозреваемым дефицитом пируваткиназы появились:

• Резкая бледность дёсен, языка и век, вплоть до «фарфоровых» слизистых.

• Сильная слабость: не встаёт, шатается, падает при нагрузке или вообще отказывается двигаться.

• Учащённое дыхание или одышка в покое, быстрое сердцебиение.

• Жёлтые слизистые, белки глаз или кожа, тёмная моча.

• Отказ от еды дольше суток, повторная рвота.

• Тёмный или красноватый цвет мочи – признак того, что клетки крови разрушаются внутри сосудов.

• Сильная боль в животе, жёлтушность и обесцвеченный кал у кошки: описаны случаи закупорки желчных путей камнями из билирубина.

До осмотра:

• Держите питомца в покое и в прохладе, избегайте любых нагрузок, игр и стресса.

• Не давайте лекарства для людей (ибупрофен, парацетамол, диклофенак и др.) – они опасны для кошек и собак и могут усугубить анемию.

• Не отменяйте самостоятельно назначенные врачом препараты, но сообщите, что ему уже давали.

• Возьмите прежние анализы, результаты генетических тестов, документы о породе и родословную.

Признаки зависят от тяжести анемии и вида животного. В лёгких случаях они могут не проявляться годами.

Общие признаки у кошек и собак:

• Бледные слизистые (дёсны, веки, язык).

• Вялость и быстрая утомляемость, снижение выносливости на прогулке и в играх.

• Снижение аппетита и потеря веса.

• Увеличение селезёнки и печени: врач находит это при прощупывании живота или на УЗИ.

• Учащённое сердцебиение, шум в сердце – ответ на хроническое малокровие.

• Желтушность: от лёгкой до выраженной.

Особенности у кошек. Анемия обычно возвращающаяся: периоды относительного благополучия сменяются кризами. В крупном наблюдении за 25 кошками с дефицитом (абиссинские и сомалийские) у 11 владельцы не замечали никаких проявлений вообще (возраст этих кошек на момент диагноза – от 0,8 до 7,8 года), у остальных 14 были вялость, диарея, бледность слизистых, сниженный аппетит, плохая шерсть, потеря веса, желтуха и поедание несъедобного. Начинаются проявления у разных кошек в разном возрасте. Тяжесть тоже различается: часть кошек живёт долго, часть погибает или усыпляется из-за болезни. У кошек описаны билирубиновые камни в желчном пузыре и желчных протоках.

Особенности у собак. Анемия, как правило, постоянная и из-за этого собака может долго казаться почти здоровой, пока анемия не станет выраженной или не появится нагрузка. В клинических описаниях встречались вест-хайленд-уайт-терьеры с давно сниженным показателем красных клеток, остававшиеся бодрыми и активными. У собак описаны осложнения, которые у кошек не описаны: утолщение и уплотнение костей (остеосклероз), замещение костного мозга рубцовой тканью (миелофиброз) и накопление железа в печени (вторичный гемохроматоз). Они развиваются со временем, поэтому у молодых собак их может не быть.

С чем можно спутать. Приобретённая иммуноопосредованная анемия, анемия при паразитах крови (бабезиоз, гемобартонеллёз, он же гемотропные микоплазмы), анемия при хронических болезнях почек, воспалении или опухоли, кровопотеря из-за блох, клещей, язв или травмы, отравления. Подозрение на дефицит пируваткиназы растёт, если анемия у молодого животного рискованной породы устойчива, а иммуноподавляющее лечение не помогает.

Полезно: сфотографируйте дёсны питомца при дневном свете, когда он здоров, и заводите дневник: вес, аппетит, активность, цвет слизистых и мочи. Так врачу легче оценить, ухудшается ли состояние.

Первичный приём – ветеринар-терапевт. Он осмотрит животное, назначит анализы крови и поймёт, анемия это или что-то другое.

Гематолог (или терапевт с опытом в гематологии) нужен, если:

• Анемия длится давно, не объясняется приобретёнными причинами и плохо отвечает на лечение.

• Требуется подтверждение диагноза, оценка костного мозга, решение о переливании крови или об удалении селезёнки.

• Питомец – из породы, где болезнь известна, а родители или родственники болели.

Другие специалисты по показаниям:

• Иммунолог – чтобы исключить или подтвердить сопутствующую иммунную анемию.

• Трансфузиолог – подбор донора и проведение переливания крови.

• Врач УЗИ – оценка печени, селезёнки и желчного пузыря.

• Хирург – при удалении селезёнки или закупорке желчных путей у кошки.

При кризах (выраженная бледность, одышка) нужна клиника с круглосуточным стационаром и возможностью переливания крови.

Что спросить у заводчика и взять на приём

Спросите, проверялись ли родители на дефицит пируваткиназы и есть ли результат на руках. Узнайте, были ли у помётных братьев и сестёр анемия, ранняя гибель или неясная слабость. На приём возьмите родословную, результаты генетических тестов родителей, все анализы крови, список препаратов и дневник наблюдений.

Причина одна: мутация в гене PKLR, который отвечает за выработку фермента пируваткиназы в красных клетках. Тип наследования – аутосомно-рецессивный: для болезни нужны два изменённых гена, по одному от каждого родителя. Носитель (одна копия) обычно здоров. Если оба родителя носители, то в среднем у каждого четвёртого щенка или котёнка в помёте будет болезнь, у половины – носительство.

У кошек. Первоначально болезнь описали у абиссинских и сомалийских кошек, позднее нашли и у других пород и у беспородных кошек. В исследовании 14 179 кошек (38 пород и беспородные) мутация встречалась в среднем с частотой около 6 %. В зависимости от выборки частота мутантного гена отличалась очень сильно – от долей процента (например, у экзотических короткошёрстных) до нескольких десятков процентов в группах кошек, отобранных для тестирования. У беспородных кошек в этой работе она составила около 11 %. Авторы рекомендуют тестировать абиссинских, сомалийских, бенгальских, египетских мау, ла-перм, мейн-кунов, норвежских лесных, саванн, сибирских и сингапур, а также оцикетов и новые породы, созданные с использованием этих пород. В японских выборках у абиссинских и сомалийских кошек частота мутантного гена была примерно 0,21 и 0,23, у бенгальских и американских короткошёрстных – намного ниже (0,016 и 0,008). У уличных кошек острова Хоккайдо в одной из выборок носители находились в 26 случаях из 443, то есть мутация может встречаться и у беспородных. В Австралии из 60 абиссинских и сомалийских кошек 5 % оказались больными (все три – сомалийские), 28 % – носителями.

У собак. Дефицит пируваткиназы впервые описали у басенджи. Известны отдельные мутации у разных пород, причём в каждой породе обычно своя:

• Басенджи – собственная мутация (делеция).

• Вест-хайленд-уайт-терьер и кэрн-терьер – общая мутация (вставка в гене).

• Бигль, мопс, лабрадор-ретривер – каждой породе свой вариант.

• Случаи описаны у таксы, карликового пуделя, эскимосского шпица и у шнауцера.

Точной частоты по породам нет: специальных популяционных исследований мало. В одной из работ среди 248 вест-хайленд-уайт-терьеров 9 % оказались больными и 35 % – носителями; в выборке из 68 биглей, куда намеренно включали собак с анемией, больными были 35 %. Эти цифры нельзя переносить на всю породу, но они показывают, что болезнь не редкость и в породе может быть широко распространена.

Что повышает риск. Родство с больными или носителями, разведение без генетических тестов, спаривание близких родственников, покупка питомца из линий, где не проверяли здоровье производителей.

Осмотр и анамнез

Врач оценит цвет слизистых, пульс, дыхание, прощупает живот (селезёнка и печень могут быть увеличены), спросит о породе, родственниках и возрасте начала болезни. У молодого питомца с анемией и подходящей породой подозрение на дефицит пируваткиназы возникает быстро.

Анализы

• Общий анализ крови покажет степень анемии и состояние других клеток.

• Ретикулоциты (молодые эритроциты) – при этой болезни их много, анемия «регенеративная», то есть костный мозг отвечает.

• Мазок крови с оценкой формы клеток: врач ищет признаки регенерации и исключает паразитов крови и другие причины.

• Биохимия крови – билирубин, печёночные показатели, белок; при дефиците пируваткиназы возможны повышенный билирубин и глобулины, повышение печёночных ферментов.

• Тест Кумбса (поиск антител на эритроцитах) – чтобы исключить иммунную анемию. У описанных вест-хайленд-терьеров он был отрицательным, но положительный результат не исключает дефицит пируваткиназы, поэтому тест оценивают вместе с остальными данными.

• Исследования на инфекции крови (гемотропные микоплазмы у кошек, бабезиоз у собак) – чтобы исключить их.

• Группа крови – нужна заранее: питомцу с хронической анемией переливание может потребоваться срочно.

УЗИ и рентген

УЗИ брюшной полости показывает размеры селезёнки и печени, состояние желчного пузыря и желчных протоков (у кошек важно для поиска камней). Рентген костей может выявить уплотнение (остеосклероз) у собак.

Костный мозг

Цитологию или биопсию костного мозга назначают в сложных случаях – чтобы исключить заболевания самого костного мозга или оценить миелофиброз.

Генетический тест

Окончательный диагноз ставят ДНК-тестом на мутацию в гене PKLR. Для кошек есть тест на единственную известную мутацию, найденную в нескольких породах; для собак мутации отличаются по породам, поэтому тест подбирают под породу (басенджи, бигль, вест-хайленд, кэрн-терьер, мопс, лабрадор и др.). Для анализа берут мазок со щеки или каплю крови. У собак пород, для которых готового теста нет, врач может предложить определение активности фермента и секвенирование гена, но измерение ферментной активности технически сложно и доступно не везде; по мнению авторов обзоров, результат может искажаться после недавнего переливания и при сильном увеличении ретикулоцитов. Перелитая донорская кровь остаётся в сосудах месяцами и может «замаскировать» дефицит, поэтому образец для теста лучше брать до переливания.

Как ставят диагноз и стадию

Диагноз складывается из совокупности данных: молодой возраст или подходящая порода, регенеративная гемолитическая анемия, отрицательный (или не объясняющий картину) тест Кумбса, отсутствие паразитов, инфекций и токсинов, отсутствие ответа на иммуноподавляющее лечение и положительный ДНК-тест на две копии мутации. Ориентиры, которые удалось подтвердить в исследованиях:

• Тяжесть болезни не совпадает с активностью фермента: у животных с похожим результатом течение может быть разным.

• У кошек анемия выявлена у 70 % больных, повышенные ретикулоциты – у 94 %, повышенные глобулины – у 80 %, повышенный билирубин – у 53 %, повышенные печёночные ферменты – у 47 %.

• У вест-хайленд-уайт-терьеров при диагнозе анемия была умеренной, а ретикулоцитоз – выраженным, тест Кумбса отрицательный в тех случаях, где его проводили.

• Международных стадий (как при болезни почек) для дефицита пируваткиназы нет: врач оценивает тяжесть по анемии, состоянию животного и осложнениям.

Если питомцу уже давно лечат «иммунную анемию», а улучшения нет, попросите врача обсудить генетический тест. Лечение иммуноподавляющими средствами без подтверждения причины может принести вред.

Цели. Болезнь неизлечима, лечение направлено на то, чтобы удержать анемию на уровне, при котором питомец чувствует себя хорошо, и вовремя заметить осложнения.

В клинике:

• Переливание крови или эритроцитарной массы – при кризах и тяжёлой анемии. При подозрении на дефицит пируваткиназы нужно подбирать донора по группе крови; в описанных случаях у вест-хайленд-уайт-терьеров переливания требовались нечасто, но это немногочисленные наблюдения.

• Поддерживающая терапия: кислород, капельницы, лечение сопутствующих болезней.

• Удаление селезёнки (спленэктомия). Её иногда выполняют, но польза неоднозначна: у кошек, по MSD, она иногда помогает (подтверждающих цифр нет), а у собак польза не доказана, поэтому надёжным способом лечения её не считают.

• Глюкокортикоиды (гормональные противовоспалительные). Они не воздействуют на причину дефицита пируваткиназы и не имеют доказанной пользы. В клиническом описании трёх вест-хайленд-терьеров гормональное лечение, назначенное как при иммунной анемии, не нормализовало картину крови, а у одной собаки при отмене ухудшилось дыхание, и дозу пришлось вернуть на низкий уровень. Любые изменения схемы делает только врач.

• При закупорке желчных путей у кошки – лечение и операция по решению хирурга.

Дома:

• Давайте назначенные препараты строго по схеме, не отменяйте их сами.

• Ограничьте стресс, перегрев и сильные нагрузки.

• Следите за слизистыми, аппетитом и окраской мочи.

Экспериментальные методы. Пересадка костного мозга и генная терапия показали хорошие результаты на лабораторных моделях, но в практике для владельцев сейчас недоступны. Препараты-активаторы пируваткиназы, которые применяют у людей, у животных пока не используются.

Питание и режим. Полноценный корм, подходящий по возрасту и состоянию. Отдельной «диеты при дефиците пируваткиназы» нет. Поскольку у собак описано накопление железа в органах, не давайте добавки с железом и витамины с железом без назначения врача. Давайте свободный доступ к воде и места для спокойного отдыха.

Что записывать в дневнике: вес раз в 1–2 недели, аппетит, активность, цвет дёсен, цвет мочи и кала, обмороки и одышку.

План контрольных визитов. Частоту определяет врач по тяжести анемии: в первые недели после диагноза или смены схемы – чаще, затем при стабильном состоянии – реже. Обычно контролируют:

• Общий анализ крови и ретикулоциты – чтобы следить за степенью анемии;

• Биохимию, особенно билирубин и печёночные показатели;

• УЗИ брюшной полости – по показаниям, для оценки печени, селезёнки и желчного пузыря;

• У собак – состояние костей и печени по рекомендации врача.

Планируйте заранее: узнайте, какая клиника рядом работает круглосуточно и может выполнить переливание, и держите под рукой данные о группе крови питомца.

Прогноз индивидуален и зависит от породы, мутации и тяжести анемии.

У кошек. В наблюдении за 25 кошками с дефицитом (срок 0,8–11,3 года, в среднем 4,3) шесть погибли или были усыплены из-за болезни, в возрасте 1,3–11,3 года (в среднем 4,1), остальные наблюдались живыми. 11 кошек вообще не имели проявлений. Часть кошек может жить годами с приемлемым самочувствием.

У собак. По данным MSD, у собак с дефицитом пируваткиназы продолжительность жизни сокращена из-за миелофиброза и остеосклероза. Но описаны собаки, которые приспособились к анемии на годы: в нескольких клинических описаниях вест-хайленд-терьеры какое-то время оставались активными, но на всю породу это обобщать нельзя: наблюдений мало. Важно избегать кризов и ненужных иммуноподавляющих препаратов. У собак с некоторыми мутациями описано накопление железа в печени, поэтому прогноз зависит от породы и мутации.

Носительство само по себе здоровью животного не вредит, но его нужно учитывать при разведении.

Заболевание наследственное, поэтому профилактика – это разведение:

• Тестируйте производителей до вязки. В породах с известной мутацией тест нужен каждому производителю. Тест рекомендуют делать даже тем, у кого нет анемии: больные кошки могут не иметь признаков и быть племенными.

• Не вяжите двух носителей и не используйте больных животных в племенной работе.

• Носителя с тестом можно вязать с чистым (здоровым) партнёром: в помёте не будет больных, но часть потомства будет носителями, их нужно тестировать.

• Тестируйте потомство и сообщайте результаты покупателям.

• Покупая питомца, просите результаты ДНК-тестов родителей.

• Стерилизация и кастрация больных питомцев и носителей, не предназначенных для разведения, снижают распространение гена, в том числе среди беспородных кошек.

Заразна ли эта болезнь для других животных и людей?
Нет. Это наследственный дефект, он не передаётся при контакте.

Можно ли вылечить дефицит пируваткиназы?
Причину устранить нельзя. Лечение поддерживающее: наблюдение, переливание крови при кризах, иногда операция. Многие животные живут годами с хорошим самочувствием.

Почему анемия у моей собаки не проходит от гормональных препаратов?
Потому что причина не в иммунитете. Если анемия у молодой собаки из подходящей породы устойчива, спросите врача о генетическом тесте.

Как понять, что кошка или собака в кризе?
Резкая бледность, слабость, одышка, жёлтые слизистые, тёмная моча, отказ от еды. Это повод для срочного визита.

Нужно ли тестировать абиссинских и сомалийских кошек?
Да: в этих породах мутация встречается часто; по данным исследований, тестирование перед вязкой настоятельно рекомендуют, поскольку больные кошки могут быть без признаков.

Можно ли разводить носителя?
Это решает заводчик с учётом породы и рекомендаций клуба. Носителя можно вязать только с партнёром, прошедшим тест и не являющимся носителем; потомство надо тестировать.

Может ли у беспородной кошки быть дефицит пируваткиназы?
Да, мутацию находили и у беспородных кошек в разных странах, поэтому при необъяснимой анемии у молодого животного тест уместен.

Опасно ли накопление железа?
У собак описано накопление железа в печени и других органах; поэтому не давайте препараты железа без назначения врача.

1. Grahn RA, et al. Erythrocyte pyruvate kinase deficiency mutation identified in multiple breeds of domestic cats. BMC Vet Res. 2012;8:207.

2. Kohn B, Fumi C. Clinical course of pyruvate kinase deficiency in Abyssinian and Somali cats. J Feline Med Surg. 2008;10(2):145–153.

3. Barrs VR, et al. Erythrocytic pyruvate kinase deficiency and AB blood types in Australian Abyssinian and Somali cats. Aust Vet J. 2009;87(1):39–44.

4. Kushida K, et al. Real-time PCR genotyping assay for feline erythrocyte pyruvate kinase deficiency and mutant allele frequency in purebred cats in Japan. J Vet Med Sci. 2015;77:743–746.

5. Ueno H, et al. Pyruvate kinase deficiency mutant gene carriage in stray cats and rescued cats from animal hoarding in Hokkaido, Japan. J Vet Med Sci. 2023;85:972–976.

6. Gultekin GI, et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012;26(4):935–944.

7. Juvet F, et al. Erythrocyte pyruvate kinase deficiency in three West Highland white terriers in Ireland and the UK. Ir Vet J. 2013;66:12.

8. Ma TY, Kuo CJ, Liu PC. From mutation to manifestation: evaluation of a PKLR gene truncation caused by exon skipping in a Schnauzer Terrier. Animals (Basel). 2025;15(24):3634.

9. Trobridge GD, et al. Stem cell selection in vivo using foamy vectors cures canine pyruvate kinase deficiency. PLoS One. 2012;7:e45173.

10. MSD Veterinary Manual. Regenerative Anemias in Animals (раздел о наследственных дефектах эритроцитов).

Статья носит справочный характер и не заменяет осмотр ветеринарного врача.