Гипофизарная карликовость у собак

Обратитесь в клинику в тот же день, если у собаки с гипофизарной карликовостью или с подозрением на неё:

• Боль в шее, шаткая походка, слабость в лапах, собака падает на бок, держит голову вытянутой или не даёт согнуть шею – у части больных чехословацких влчаков и овчарок найдены порок развития и нестабильность первых шейных позвонков с давлением на спинной мозг.

• Судороги, слепота, резкое ухудшение состояния у маленького щенка – особенно у карельской медвежьей собаки, где у больных щенков описаны такие осложнения.

• Повторная рвота или водянистый понос, отказ от еды, вялость – у больных щенков обезвоживание и переохлаждение развиваются быстро.

• Сильная жажда, частое мочеиспускание, резкая вялость на фоне гормонального лечения – возможен диабет или осложнение лечения, нужна проверка сахара крови.

• Кровянистые или гнойные выделения из петли у суки, вздутый живот, отказ от еды при лечении прогестагенами – может быть воспаление матки (пиометра).

До осмотра:

• Ограничьте прыжки, игры и резкие движения головой, если есть боль в шее или шаткость; поднимайте собаку, поддерживая грудь и таз, не тяните за ошейник.

• Согрейте маленького щенка и дайте доступ к воде.

• Не давайте лекарства для людей, в том числе обезболивающие (ибупрофен, парацетамол, диклофенак), и не начинайте гормональные препараты без врача.

• Возьмите с собой данные о родителях, помёте и результатах генетических тестов, список всех лекарств и корма.

Признаки появляются не сразу: до двух месяцев щенок обычно выглядит нормальным.

• Отставание в росте. Щенок растёт медленнее помёта и остаётся маленьким; пропорции тела сохранены (это пропорциональная карликовость), поэтому овчарки нередко выглядят как маленькие лисята или койоты.

• Щенячья шерсть. Остаётся мягкая шерсть, а грубая остевая шерсть не вырастает.

• Облысение. Симметричное выпадение шерсти с обеих сторон тела постепенно прогрессирует и может стать почти полным; шерсть остаётся на голове и в виде пучков на лапах. Кожа тонкая, с тёмной пигментацией, шелушением.

• Зубы. Постоянные зубы появляются поздно или не прорезываются.

• Задержка зрелости скелета. Зоны роста костей могут закрываться с задержкой до четырёх лет.

• Репродуктивная система. У кобелей – маленькие яички и половой член; у сук – нерегулярная или отсутствующая течка.

• Голос. Щенки нередко издают тонкий, визгливый лай.

• Осложнения. Вялость и снижение активности из-за недостатка гормонов щитовидной железы и надпочечников.

Особенности у собак разных пород. У немецких овчарок болезнь проявляется классически: малый рост, щенячья шерсть без остевых волос, облысение. У чехословацких влчаков и волчьих собак Саарлоса её находят в возрасте от одного до пяти месяцев, и у части больных развиваются неврологические признаки из-за шейных позвонков. У карельских медвежьих собак описаны крайне малые размеры (в одном случае собака в полгода весила около 4 кг при росте 34 см в холке), щенячья шерсть, потеря шерсти в 2–3 года, а у некоторых щенков – слепота, судороги, гидроцефалия. У тибетских терьеров описаны щенки, которые рождаются обычными, но к двум месяцам весят в разы меньше помёта, с мягкой шерстью, иногда с куполообразным черепом и короткой шеей. В других породах (шпицы, цвергпинчеры) болезнь встречается реже, данных мало.

С чем можно спутать. С врождённым гипотиреозом (он тоже задерживает рост, но чаще с непропорциональным сложением), с плохим питанием и глистами, с пороками сердца и печени (в том числе шунтом сосудов печени), с породной малорослостью. Облысение у взрослой собаки похоже на другие эндокринные болезни кожи, поэтому важны возраст начала и малый рост. В исследовании немецких овчарок с карликовостью у части собак находили также открытый артериальный проток – порок сердца, который нужно исключить.

Полезно: сфотографируйте щенка рядом с братьями и сестрами и взвешивайте каждые одну-две недели – динамика помогает врачу.

Начните с терапевта или ветеринара общей практики: он осмотрит щенка, сравнит рост с нормой для породы и назначит первые анализы. Для подтверждения и подбора гормонального лечения нужен эндокринолог. Если шерсти и кожи много проблем – дерматолог; при шаткой походке, боли в шее и слабости лап – невролог; для рентгена и снимков шеи – врач визуальной диагностики.

Клиника с круглосуточным приёмом нужна при неврологических признаках, судорогах, тяжёлом обезвоживании и подозрении на пиометру. Для собаки с редкой породной болезнью полезно спросить в клинике, лечили ли они гормональную недостаточность у щенков.

Что взять на приём

• Данные о родителях, предках и помёте: размер сородичей, есть ли карлики в линии.

• Результаты генетических тестов родителей, если они проводились.

• Фото и вес щенка в динамике, особенности шерсти.

• Список кормов, глистогонных, прививок и ранее получавшихся гормональных препаратов.

Генетическая причина. Основной механизм – рецессивная мутация в гене LHX3: из шести повторов короткой последовательности в одном из некодирующих участков гена теряется один. Из-за этого РНК гена считывается неправильно, ген почти не работает и передняя доля гипофиза не формируется. Для болезни нужны две изменённые копии: одна от матери, другая от отца. Родители-носители здоровы внешне, а в их помётах часть щенков может заболеть, часть стать здоровыми носителями, часть – чистыми.

Породы риска.

• Немецкая овчарка. В исследовании 2011 года 7 из 37 неродственных здоровых овчарок оказались носителями; авторы оценили частоту изменённого гена как 0,094.

• Чехословацкий влчак и волчья собака Саарлоса. Обнаружена та же мутация; среди здоровых племенных собак носителями были около 31 % саарлосов (75 из 239) и 21 % чехословацких влчаков (42 из 200).

• Тибетский терьер. Та же мутация найдена у трёх больных щенков из родственных пометов; среди 31 здоровой собаки носителями оказались 13 (42 %), но выборка была небольшой и с родственными животными.

• Карельская медвежья собака. Здесь причина другая: исследование 2021 года нашло не LHX3, а мутацию в гене POU1F1, который тоже отвечает за развитие гипофиза. Носителями было около 8 % собак финской популяции; изредка носители находили у лапландских оленегонных собак.

• Другие породы. В справочнике MSD упомянуты также шпицы и цвергпинчеры; данных по ним мало.

Болезнь одинаково часто поражает кобелей и сук.

Опухоль гипофиза. У молодой собаки малый рост может вызывать краниофарингиома. Это отдельная и более редкая причина; она растёт в сторону мозга и может давать неврологические нарушения.

Что спрашивать у заводчика. Есть ли у обоих родителей и у производителей линии результаты генетического теста на LHX3 (для карельских собак – на POU1F1); были ли в линии щенки-карлики; сколько щенков в помёте и все ли растут одинаково. Не покупайте щенка, родители которого не тестировались, если порода входит в группу риска.

Осмотр врача

Врач измеряет рост и вес, сравнивает с братьями и сестрами, оценивает шерсть и кожу, зубы, половые органы, проверяет шею и неврологический статус. Родословная и сведения о карликах в линии очень информативны.

Анализы

• Общий и биохимический анализ крови, мочи. Исключают другие причины малого роста: болезни печени, почек, анемию, глисты.

• Гормоны щитовидной железы и кортизол. При болезни тироксин, трийодтиронин и кортизол снижены или в нижней части нормы; при сомнительном результате делают пробы со стимуляцией.

• Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1). Показывает активность гормона роста косвенно: у карликов он низкий, у здоровых носителей – промежуточный. В исследовании волчьих собак у больных медиана составила около 72 мкг/л.

• Гормон роста и стимуляционные тесты. В специализированных клиниках измеряют сам гормон роста и его подъём после стимулятора (например, клонидина или рилизинг-гормона). У здоровых собак он поднимается, у больных – нет.

• Генетический тест. Берут мазок со щеки или кровь; тест на мутацию LHX3 есть для овчарок, влчаков, саарлосов и некоторых других пород, для карельских собак – на мутацию POU1F1. Тест подтверждает диагноз и показывает носителей.

УЗИ и рентген

• Рентген скелета. Видны задержка закрытия зон роста и нарушения развития костей. При неврологических признаках смотрят шею: первые шейные позвонки могут быть неполно окостеневшими и нестабильными.

• МРТ или КТ головы по показаниям. В исследовании волчьих собак на МРТ у части больных находили кисту в области гипофиза; при подозрении на опухоль МРТ нужна.

• УЗИ щитовидной железы, органов брюшной полости и сердца помогает исключить пороки печени и сердца как причину малорослости.

• Биопсия кожи. Показывает гиперкератоз, атрофию придатков кожи и волосяные фолликулы в фазе покоя; нужна не всегда.

Как ставят диагноз и стадию

Диагноз ставят, объединяя картину: пропорциональная малорослость с двух-трёх месяцев, щенячья шерсть без остевых волос, породная принадлежность, низкий IGF-1 и сниженные тироксин и кортизол, положительный генетический тест. Международной классификации по стадиям нет. Врач оценивает тяжесть по росту, состоянию кожи, наличию гипотиреоза и недостаточности надпочечников, а также по неврологическим признакам.

Важно знать, что в исследованиях владельцев диагноз нередко ставили только по малому росту без генетики и гормональных тестов, и часть таких собак могла иметь другую причину. Поэтому подтверждение лабораторными методами и тестом на ген важно до начала пожизненного гормонального лечения.

Цели. Дать собаке нормально жить: компенсировать недостаток гормонов щитовидной железы и надпочечников, при возможности стимулировать рост и шерсть, предотвратить осложнения. Полностью вылечить болезнь нельзя, потому что гипофиз не формируется заново.

Что делают в клинике. Лечение основано на заместительной гормональной терапии. Используют классы препаратов:

• Гормоны щитовидной железы (замещающая терапия) при вторичном гипотиреозе – в основном пожизненно; дозу врач подбирает по анализам, так как всасывание и обмен у собак различаются.

• Гормон роста (животного происхождения, свиной): вводят инъекциями несколько раз в неделю курсом. Он может вызвать диабет и инсулинорезистентность, поэтому нужен контроль глюкозы.

• Гормоны из группы прогестагенов, которые стимулируют выработку гормона роста в тканях. Их вводят инъекциями с интервалом, а затем реже. Могут вызывать признаки избытка гормона роста, воспаление матки, резистентность к инсулину и разрастание молочных желёз.

Конкретные препараты, дозы и схемы определяет только врач; в справочнике MSD отмечено, что и гормоны щитовидной железы, и прогестагены могут давать выраженные побочные эффекты.

Что показывают исследования. В опросе владельцев немецких овчарок-карликов (47 собак) те, кого лечили гормонами щитовидной железы вместе с прогестагенами или гормоном роста, были заметно выше и тяжелее остальных: средняя высота в плечах 43,8 см против 32,8 см у нелеченых и 35,6 см у получавших только гормоны щитовидной железы. Лечение продлевало жизнь независимо от схемы. Побочные эффекты, в том числе постоянная течка, пиодермия, пиометра с маститом и опухоль молочной железы, отметили примерно у каждой седьмой леченой собаки. Авторы подчёркивают малую выборку и неточность данных от владельцев.

Что при неврологических нарушениях. Если из-за нестабильности шейных позвонков есть боль и шаткость, врач может назначить покой, обезболивание, ограничение движений; решение о хирургическом лечении принимает невролог или хирург. В серии из четырёх собак одна волчья собака умерла внезапно после резкого движения головой, одна на консервативном лечении сохранялась стабильной три года.

Что делает владелец дома. Выполняет назначения точно, не пропускает инъекции и приём гормонов, не меняет дозы сам, кормит сбалансированным кормом для щенков или взрослых собак подходящего размера, следит за кожей и поведением. Если суке назначены прогестагены, заранее обсудите с врачом контроль матки.

Питание. Полноценный корм по возрасту и весу, без перекорма: избыточный вес нагружает суставы и повышает риск диабета на фоне гормона роста. Рацион согласуйте с врачом или диетологом.

Режим. Умеренные нагрузки, без прыжков с высоты и резких движений головой, особенно у собак с неполным окостенением шейных позвонков. Шлейка вместо ошейника. Защита от холода: у собак с редкой шерстью быстро мёрзнет кожа.

Уход за кожей и шерстью. Мягкие шампуни по назначению, осмотр кожи на воспаления и гнойнички; тонкая кожа легко травмируется. Шерсть может частично отрасти на фоне лечения, но полностью нормальной остевой шерсти у многих собак не будет.

Что отмечать в дневнике. Вес и рост (раз в одну-две недели у щенка, затем реже), аппетит, жажду, мочеиспускание, активность, качество шерсти, походку, течку и выделения у суки, побочные эффекты после инъекций.

План контроля. Конкретный график назначает врач и в первые недели лечения он обычно частый. Ориентировочно:

• Анализ крови на тироксин – через несколько недель после начала или смены дозы гормонов щитовидной железы, затем по назначению.

• Глюкоза крови – регулярно при лечении гормоном роста или прогестагенами.

• Осмотр, вес, рост – на каждом визите, чтобы вовремя заметить побочные эффекты.

• Почки и сердце – периодически, так как у карликов находили болезни почек и порок сердца.

• УЗИ матки – у сук, получающих прогестагены, по назначению врача.

Прогноз осторожный. Без лечения, судя по обсуждению в работе о волчьих собаках, больные собаки нередко умирают молодыми (точных цифр нет); справочник MSD указывает, что продолжительность жизни сокращена, главным образом из-за вторичного гипотиреоза и недостаточности надпочечников, но не даёт точных цифр.

В опросе владельцев немецких овчарок-карликов 14 из 47 собак (около 30 %) умерли или были усыплены; погибли пять нелеченых, четыре получавших только гормоны щитовидной железы и пять получавших расширенное лечение. Лечение любого вида удлиняло жизнь, а сочетание гормонов щитовидной железы с прогестагенами или гормоном роста давало больший рост. Хронической болезни почек в этой группе не отмечали, тогда как у четырёх собак из нелеченых или получавших только гормоны щитовидной железы она была. Качество жизни по оценке владельцев было лучшим у собак на гормонах щитовидной железы; у нелеченых оно было ниже, чем у здоровых овчарок. Выборка мала.

Прогноз хуже при неврологических осложнениях, опухоли гипофиза, а также у щенков, которые на фоне болезни не справляются с инфекциями и обезвоживанием. Данных о долгосрочном исходе у карельских медвежьих собак мало: ряд описанных щенков умер или был усыплён в первые недели жизни.

Заболеть собака может только при наследовании двух изменённых копий гена, поэтому болезнь можно предотвратить на уровне разведения.

• Тестируйте производителей. Овчарки, чехословацкие влчаки, волчьи собаки Саарлоса и тибетские терьеры – на мутацию LHX3, карельские медвежьи собаки – на мутацию POU1F1.

• Не вяжите носителей между собой. Носителя можно вязать со свободной от мутации собакой: щенки будут здоровы, часть окажется носителями. Решение о дальнейшем использовании носителей принимает заводчик, учитывая породу и разнообразие линий.

• Не разводите больных собак. Их репродуктивная система недоразвита, а ген передаётся потомству.

• Спрашивайте результаты тестов перед покупкой щенка и сохраняйте документы.

• Ранняя диагностика. Если в помёте щенок отстаёт в росте, не ограничивайтесь усиленным кормлением: покажите его врачу и проверьте на гормоны и генетику.

Авторы исследований считают, что массовое тестирование способно практически исключить болезнь из пород с высоким носительством.

Это просто маленькая собака?
Нет. При гипофизарной карликовости малый рост сочетается с щенячьей шерстью, облысением, поздней сменой зубов и задержкой созревания. Мелкие породы здоровы и растут по стандарту.

Можно ли вылечить карликовость?
Нет, но можно компенсировать нехватку гормонов. Лечение подбирается врачом и у части собак повышает рост и продлевает жизнь.

Растёт ли карлик до взрослого размера?
Как правило, нет. В опросе владельцев самыми высокими были собаки на расширенной схеме лечения, но и они в среднем заметно ниже здоровых овчарок. Зоны роста костей у таких собак могут закрываться с задержкой.

Как узнать, что щенок не просто отстаёт в росте?
Нужны осмотр, анализы на гормоны (IGF-1, тироксин, кортизол) и генетический тест, если порода в группе риска. Диагноз только по росту ненадёжен.

Передаётся ли болезнь по наследству?
Да. Это рецессивное наследование: больна собака с двумя копиями изменённого гена, а родители могут быть здоровыми носителями.

Можно ли вязать собак-носителей?
Двух носителей вместе вязать не следует. Носитель со здоровым по тесту партнёром даёт здоровых щенков, часть из них будет носителями. Решает заводчик с учётом породы.

Вредно ли лечение гормонами?
Есть риски: диабет, воспаление матки, изменения кожи и молочных желёз. Поэтому лечение идёт под наблюдением врача с регулярными анализами. Нельзя давать препараты без назначения.

Можно ли стерилизовать собаку-карлика?
Решение принимает врач после оценки общего состояния и риска наркоза. При лечении прогестагенами возможно воспаление матки, поэтому вопрос о стерилизации суки стоит обсудить с эндокринологом заранее.

Нужно ли тестировать щенка, если родители здоровы?
Если родители не тестировались, а порода в группе риска, да: здоровые на вид родители могут быть носителями.

1. Greco DS. Juvenile-Onset Panhypopituitarism (Pituitary Dwarfism) in Dogs. MSD Veterinary Manual, профессиональная версия. Обновлено в сентябре 2024.

2. MSD Veterinary Manual. Disorders of the Pituitary Gland in Dogs. Версия для владельцев животных.

3. Voorbij AMWY, van Steenbeek FG, Vos-Loohuis M, et al. A contracted DNA repeat in LHX3 intron 5 is associated with aberrant splicing and pituitary dwarfism in German shepherd dogs. PLoS One. 2011;6(11):e27940.

4. Voorbij AMWY, Leegwater PAJ, Kooistra HS. Pituitary dwarfism in Saarloos and Czechoslovakian wolfdogs is associated with a mutation in LHX3. J Vet Intern Med. 2014;28(6):1770–1774.

5. Voorbij AMWY, Meij BP, van Bruggen LWL, et al. Atlanto-axial malformation and instability in dogs with pituitary dwarfism due to an LHX3 mutation. J Vet Intern Med. 2015;29(1):207–213.

6. Kyöstilä K, Niskanen JE, Arumilli M, et al. Intronic variant in POU1F1 associated with canine pituitary dwarfism. Hum Genet. 2021;140(11):1553–1562.

7. Thaiwong T, Corner S, Forge S, Kiupel M. Dwarfism in Tibetan Terrier dogs with an LHX3 mutation. J Vet Diagn Invest. 2021;33(4):740–743.

8. Kitzmann S, Hartmann K, Zablotski Y, et al. Wellbeing, quality of life, presence of concurrent diseases, and survival times in untreated and treated German Shepherd dogs with dwarfism. PLoS One. 2021;16(8):e0255678.

Статья носит справочный характер и не заменяет осмотр ветеринарного врача.