Летальный акродерматит у собак

Обратитесь в клинику с круглосуточным приёмом в тот же день, если у щенка с подозрением на болезнь:

• Не ест больше суток или совсем отказывается от корма, особенно если кормление и раньше шло трудно.

• Кашель, одышка, тяжёлое дыхание, жар, щенок давится кормом: у больных щенков часто развивается бронхопневмония (воспаление бронхов и лёгких).

• Многократная рвота или упорный понос, вялость, обезвоживание (сухие дёсны, провисшая кожа).

• Резкая боль в лапах: щенок отказывается вставать, скулит, не даёт касаться лап.

• Большие мокнущие язвы, гной, неприятный запах от лап или морды, отёк пальцев.

• Резкое ухудшение общего состояния: щенок лежит, не реагирует на вас.

До осмотра:

• Держите щенка в тепле и чистоте, не давайте ему вылизывать поражённые лапы (подойдёт мягкий защитный воротник).

• Не обрабатывайте раны спиртом, зелёнкой, йодом и перекисью водорода, не наносите мази для людей: кожа и так воспалена.

• Не давайте лекарства для людей, в том числе обезболивающие (ибупрофен, парацетамол, диклофенак).

• Не давайте цинковые добавки по своему решению: при этой болезни они не помогают, а избыток цинка сам вреден.

• Возьмите с собой данные о родителях, помёте и вакцинации, а также фотографии лап в первые недели, если они есть.

Признаки появляются у щенков в первые недели жизни и со временем усиливаются. По мере взросления утолщение подушечек и деформация когтей нарастают.

Что замечает владелец:

• Отставание в росте. Щенок заметно меньше и легче братьев и сестёр; к году он составляет примерно половину размера здоровой собаки.

• Поражение кожи лап и морды. Покраснение, шелушение, эрозии (поверхностные язвы) и корки на пальцах, других участках лап и на морде.

• Утолщённые подушечки и деформированные когти. Подушечки грубеют, когти ломаются, искривляются, вокруг когтей воспаление (паронихия).

• Расставленные пальцы. Лапы выглядят «растопыренными».

• Трудности с едой. Щенок плохо берёт корм; у части собак описано характерное изменение нёба: высокое сводчатое нёбо, в котором застревают остатки корма.

• Частые инфекции. Гнойные поражения кожи, грибковые инфекции кожи, понос и воспаление лёгких.

• Осветление пигментированной шерсти на некоторых участках.

• Необычное поведение у части щенков: в первом описании болезни были отмечены и изменения поведения.

Особенности у собак. Болезнь встречается только у бультерьеров и миниатюрных бультерьеров, причём у обеих разновидностей наследуется одинаково. Если щенок другой породы или помесь, а лапы поражены, причина, скорее всего, другая. Пол собаки, судя по типу наследования, не влияет: рецессивный ген передаётся независимо от пола.

С чем можно спутать. Похожие изменения кожи и лап дают:

• Дерматит, отвечающий на цинк (цинк-зависимый дерматоз): бывает у северных пород и у щенков при нехватке цинка в корме; в отличие от летального акродерматита, он проходит при добавлении цинка.

• Грибковые поражения кожи (дерматофития) и клещевая болезнь (демодекоз) на лапах.

• Аутоиммунная болезнь пузырчатка листовидная, красная волчанка, поверхностный некролитический дерматит.

• Бактериальная пиодермия и мальассезиоз (дрожжевое воспаление кожи) без наследственной основы.

• Дерматит от корма и контактный дерматит.

Главные отличия: болезнь начинается в первые недели, сочетается с отставанием в росте и частыми инфекциями, поражает бультерьера и не отвечает на цинк.

Полезно: в первые недели жизни фотографируйте лапы и морду щенка раз в неделю, а также взвешивайте его по графику. Эти снимки и таблица роста помогут врачу увидеть, когда началась болезнь.

Первичный приём – ветеринарный терапевт или врач общей практики. Он осмотрит щенка, оценит рост и состояние лёгких, назначит анализы и скажет, что делать с инфекциями.

Дерматолог нужен почти всем: он подтвердит диагноз по биопсии кожи, исключит другие болезни кожи, подберёт местное лечение и уход за лапами.

Иммунолог или специалист по внутренним болезням помогает, если часто повторяются инфекции, и объясняет, как иммунитет связан с болезнью.

Клиника с круглосуточным приёмом и стационаром нужна, если у щенка воспаление лёгких, тяжёлое обезвоживание, он не ест или ему больно.

Врача по генетике собак в России найти сложно. Чаще всего вопросы о генетическом тесте решает заводчик или клуб породы вместе с лабораторией, а врач помогает правильно взять материал (мазок со щеки или кровь).

Причина. Болезнь вызвана вариантом (мутацией) гена мускелина-1 (MKLN1). Это сайт сплайсинга – участок, по которому клетка «режет» и «склеивает» копию гена. Из-за замены в нём один фрагмент (четвёртый экзон) пропускается, и белок мускелин-1 не вырабатывается нормально. Этот белок есть почти во всех клетках организма, он участвует в их форме, сцеплении и внутриклеточном транспорте. Как именно его отсутствие приводит к болезни кожи и иммунитета, пока неизвестно.

Тип наследования. Аутосомно-рецессивный. Это значит:

• Больной щенок получает две больные копии гена, по одной от каждого родителя.

• Родители-носители здоровы. При скрещивании двух носителей в каждом помёте теоретически может заболеть примерно каждый четвёртый щенок, половина щенков будут носителями, четверть – полностью здоровыми. Это общая закономерность наследования, а не прогноз для конкретного помёта.

• Носитель, спаренный со свободной от гена собакой, больных щенков не даёт, но часть щенков будет носителями.

Группа риска. Бультерьеры и миниатюрные бультерьеры. В авторском исследовании в одной выборке из 166 здоровых бультерьеров и миниатюрных бультерьеров из Финляндии носителями были 37 собак (22 %). Выборка небольшая, не случайная и взята в одной стране, поэтому для России эти цифры могут отличаться; но вывод ясен: носитель в породе – не редкость.

Цинк и медь. В первых описаниях болезни у больных щенков находили сниженный уровень цинка в крови и сходство с человеческой болезнью нарушенного всасывания цинка. Позже оказалось, что результаты противоречивы, а добавки цинка внутрь и в вену состояние не улучшают. Поэтому болезнь сегодня считают наследственной метаболической и иммунной, а не простой нехваткой цинка в корме.

Иммунитет. У больных собак описано снижение иммуноглобулина A (IgA) и частые грибковые инфекции кожи, вызванные мальассезиями и кандидами. Есть предположение, что это первичный иммунодефицит.

Осмотр и история. Врач оценивает породу, возраст, начало болезни, рост и вес, состояние кожи лап и морды, подушечек, когтей и нёба. Он слушает лёгкие. Сочетание бультерьера, задержки роста с первых недель и поражения лап и морды уже даёт сильное подозрение.

Анализы крови. Общий анализ крови показывает воспаление и признаки инфекции; биохимия оценивает печень, белок, электролиты и общее состояние. Специфичных для болезни изменений в этих анализах нет, но они нужны, чтобы оценить общее состояние и инфекции. Определение цинка в крови полезно ограниченно: в серии из 28 бультерьеров врачи подчёркивают, что по цинку диагноз ставить нельзя, потому что симптомы похожи на нехватку цинка, а уровень в крови не решает вопрос.

Исследование кожи и когтей. Цитологическое исследование мазков-отпечатков с кожи показывает бактерии и дрожжи. Исследование волосков и лампа Вуда помогают исключить грибковую инфекцию. При необходимости делают посев на бактерии и грибы (в том числе мальассезии и кандиды) с проверкой чувствительности к лекарствам, а ПЦР на возбудителей грибковых болезней кожи уточняет вид гриба.

Биопсия кожи с гистологическим исследованием. Патолог оценивает срез кожи. В серии из 28 собак выраженное утолщение с неполным ороговением (паракератотический гиперкератоз), вместе с типичной картиной болезни, считали достаточным для подтверждения диагноза.

Рентген грудной клетки. Назначают, если есть кашель или одышка: он показывает воспаление лёгких.

Генетический тест. Анализ ДНК на вариант гена мускелина-1 (MKLN1) выявляет и больных щенков, и здоровых носителей. В работе 2018 года все 46 больных бультерьеров и миниатюрных бультерьеров оказались носителями двух копий варианта, поэтому тест считают очень надёжным для этой породы. Для теста берут мазок со щеки или каплю крови. Название конкретных лабораторий здесь не даём: выбирайте лабораторию вместе с заводчиком или врачом.

Как ставят диагноз и стадию

Единого международного стандарта и системы стадий у болезни нет, поэтому врач ориентируется на сочетание данных:

• Типичный облик. Бультерьер или миниатюрный бультерьер, начало в первые недели жизни, отставание в росте.

• Кожа и когти. Поражения лап и морды, утолщённые подушечки, деформированные когти.

• Исключены другие причины. Грибки, клещи, аутоиммунные болезни, дефицит цинка в корме.

• Биопсия кожи. Типичная картина: сильное утолщение рогового слоя с неполным ороговением.

• Генетический тест. Две копии варианта подтверждают диагноз.

Часто диагноз ставят по клинике и биопсии, а тест добавляют для окончательной ясности и для родителей и сибсов щенка.

Цель. Вылечить болезнь нельзя. Лечение направлено на то, чтобы уменьшить боль и инфекцию, поддержать питание и сохранить щенку хорошее качество жизни насколько возможно. Врач и владелец вместе решают, как долго это разумно.

Что делают в клинике:

• Лечение инфекций. Антибиотики при бактериальных инфекциях кожи и лёгких, противогрибковые препараты при дрожжевых и грибковых инфекциях. Выбор делают по посеву и чувствительности.

• Местное лечение. Антисептические обработки лап и морды, лечебные шампуни и ванночки, смягчающие средства для подушечек и когтей.

• Обезболивание. Врач подбирает обезболивающие, безопасные для щенка. Самостоятельно давать лекарства для людей нельзя.

• Уход за когтями. Укорочение и обработка пораженных когтей, лечение паронихии.

• Поддержка питания и жидкости. Лёгкий для еды корм, кормление малыми порциями, при необходимости капельницы и зондовое питание.

• Лечение воспаления лёгких. В стационаре, с кислородом и инъекциями, если нужно.

Цинк. Ожидание, что цинк поможет, как при человеческом акродерматите, не оправдалось: в исследованиях добавки цинка внутрь и в вену не улучшали состояние больных щенков. Поэтому цинк в качестве лечения не назначают. Если врач предлагает его, чтобы исключить цинк-зависимый дерматоз у щенка другой породы, это диагностическая проба, а не лечение.

Что дома:

• Выполняйте назначенные обработки каждый день, как показал врач.

• Держите щенка в чистоте и сухости, на мягкой чистой подстилке, избегайте жёстких полов, которые травмируют лапы.

• Следите за аппетитом, весом, дыханием и стулом.

• Не давайте цинк и другие добавки без назначения.

Эвтаназия. Когда боль в лапах становится сильной, а инфекции возвращаются, многие владельцы вместе с врачом выбирают эвтаназию. В исследованиях основной причиной смерти были инфекции (например, бронхопневмония) или усыпление при тяжёлых болезненных поражениях лап. Это тяжёлое решение, и спросить врача о нём не стыдно: оно касается не слабости владельца, а состояния собаки.

Питание. Полноценный корм для щенков в количестве, которое щенок съедает. Если ему трудно есть, дробите кормления и давайте мягкий корм. Если щенок худеет, обсудите с врачом, как повысить калорийность.

Подстилка и прогулки. Мягкая сухая подстилка; прогулки короткие, по чистой траве, без долгой ходьбы по асфальту и жёстким поверхностям, чтобы не травмировать лапы. После прогулки лапы осмотрите и промойте тем, что назначил врач.

Что записывать в дневник:

• Вес раз в неделю и рост в сравнении с братьями и сёстрами.

• Состояние кожи лап и морды: фотографии раз в неделю.

• Аппетит, стул, температура, кашель, одышка.

• Какие обработки сделаны и как щенок реагирует на боль.

Контрольные визиты. Частота зависит от состояния и определяется врачом: обычно чаще в начале лечения и при обострениях, потом по назначению. Показывайте щенка сразу при ухудшении, не дожидаясь плановой даты. Врачу важно знать, как идёт рост и сколько у щенка эпизодов инфекций.

Остальной помёт. Если у одного щенка подтвердили болезнь, обсудите с заводчиком и врачом генетическое тестирование родителей и других щенков помёта: так можно найти носителей и узнать, нужно ли ждать болезни у кого-то ещё.

Прогноз тяжёлый. Вылечить болезнь нельзя, а поддерживающее лечение направлено на облегчение состояния.

• Продолжительность жизни. В авторском исследовании 2018 года отмечено, что больные щенки обычно погибают до двух лет, от инфекций вроде бронхопневмонии или потому, что их усыпляют при тяжёлых болезненных поражениях лап. В первом описании болезни, где наблюдали 17 родственных щенков бультерьера, медианная продолжительность жизни составила 7 месяцев.

• Качество жизни. Проблемы с инфекциями, едой и болью в лапах нарастают с возрастом.

• Рост. К году собаки составляют примерно половину размера здоровых.

• Что может изменить прогноз. Раннее лечение инфекций и хороший уход могут облегчить состояние, но отдельных случаев длительной нормальной жизни у собак с двумя копиями варианта в рассмотренных источниках не описано.

Для многих владельцев это тяжёлая новость. Обратитесь за поддержкой к врачу: он поможет выбрать план, который снижает страдания собаки.

Единственный способ предотвратить болезнь – не допускать рождения больных щенков с помощью генетического тестирования.

Для заводчиков:

• Проверяйте всех племенных бультерьеров и миниатюрных бультерьеров на вариант гена мускелина-1 (MKLN1) до вязки.

• Не вяжите двух носителей: так могут родиться больные щенки.

• Носитель, спаренный с собакой, свободной от варианта, больных щенков не даёт; решение о том, оставлять ли носителей в разведении, принимайте вместе с клубом породы, чтобы не обеднять генофонд.

• Храните результаты тестов и показывайте их покупателям.

Для покупателей щенка:

• Спросите у заводчика результаты генетического теста родителей на летальный акродерматит и просите копию документа от лаборатории.

• Спросите, были ли в линиях щенки с задержкой роста и поражением лап.

• Спросите, тестировали ли самого щенка.

• Насторожитесь, если заводчик отвечает уклончиво или говорит, что болезни «в породе нет».

Если ваша собака носитель. Сама она здорова и жить может нормально. Кастрировать её не обязательно, но не вяжите без тестирования партнёра.

Заразна ли эта болезнь для других собак и людей?
Нет. Это наследственная болезнь, не инфекция. Но инфекции кожи, которые к ней присоединяются, лучше показать врачу: он оценит, не передаются ли они другим животным в доме.

Можно ли вылечить летальный акродерматит цинком?
Нет. В исследованиях добавки цинка внутрь и в вену не улучшали состояние больных щенков. Цинк помогает при другом заболевании кожи, цинк-зависимом дерматозе.

Мой щенок бультерьер отстаёт в росте и у него болят лапы. Это обязательно эта болезнь?
Не обязательно. Те же признаки бывают при грибковых и клещевых поражениях, аутоиммунных болезнях и нехватке цинка в корме. Надёжно ответить помогают биопсия кожи и генетический тест.

Как делают генетический тест и насколько он надёжен?
Берут мазок со щеки или кровь. В исследовании 2018 года все 46 больных бультерьеров и миниатюрных бультерьеров имели две копии варианта гена, а в других породах он не найден. Тест выявляет и больных, и носителей.

Может ли щенок вырасти здоровым, если он выглядел здоровым первые недели?
Признаки обычно появляются в первые недели жизни. Если щенок нормально растёт и кожа чистая, это хороший признак, но уверенность даёт только тест.

Можно ли разводить собаку-носителя?
Это решение заводчика с клубом породы. Носитель в паре с собакой, свободной от варианта, больных щенков не даёт. Двух носителей вязать нельзя.

Есть ли болезнь у других пород собак?
В источниках болезнь описана только у бультерьеров и миниатюрных бультерьеров, у других пород этот вариант гена не найден.

Сколько проживёт щенок с этой болезнью?
Чаще всего меньше двух лет. В первом описании болезни у 17 родственных щенков медианная продолжительность жизни составила 7 месяцев.

Что делать, если я уже купил щенка и подозреваю болезнь?
Покажите щенка врачу, сделайте биопсию кожи и тест, сообщите заводчику: от этого зависит судьба других щенков помёта.

• Bauer A., Jagannathan V., Högler S., Richter B., McEwan N.A., Thomas A. и др. MKLN1 splicing defect in dogs with lethal acrodermatitis. PLoS Genetics, 2018, т. 14, № 3, e1007264.

• Jezyk P.F., Haskins M.E., MacKay-Smith W.E., Patterson D.F. Lethal acrodermatitis in bull terriers. Journal of the American Veterinary Medical Association, 1986, т. 188, № 8, с. 833–839.

• McEwan N.A., McNeil P.E., Thompson H., McCandlish I.A. Diagnostic features, confirmation and disease progression in 28 cases of lethal acrodermatitis of bull terriers. Journal of Small Animal Practice, 2000, т. 41, № 11, с. 501–507.

• Grider A., Mouat M.F., Mauldin E.A., Casal M.L. Analysis of the liver soluble proteome from bull terriers affected with inherited lethal acrodermatitis. Molecular Genetics and Metabolism, 2007, т. 92, № 3, с. 249–257.

• Pereira A.M., Maia M.R.G., Fonseca A.J.M., Cabrita A.R.J. Zinc in Dog Nutrition, Health and Disease: A Review. Animals, 2021, т. 11, № 4, статья 978.

• Marín-García P.J., Llobat L. Inheritance of Monogenic Hereditary Skin Disease and Related Canine Breeds. Veterinary Sciences, 2022, т. 9, № 8, статья 433.