Наследственная некротизирующая миелопатия у собак

Обратитесь в клинику с круглосуточным приёмом в тот же день, если у собаки:

• Внезапно отказали лапы. Собака не может встать или пройти несколько шагов, падает, волочит лапы.

• Сильная боль. Скулит, кричит при прикосновении к шее или спине, замирает в неестественной позе.

• Нет контроля над мочой или калом или собака не может помочиться.

• Слабость во всех четырёх лапах. Это означает, что болезнь прогрессировала или причина другая и более острая.

• Затруднённое дыхание. Любой отказ задней части тела вместе с одышкой требует осмотра сразу.

• Травма. Если слабость появилась после падения, удара, прыжка с высоты.

До осмотра:

• Ограничьте движение: держите собаку в небольшом огороженном месте, не пускайте на лестницы и не давайте прыгать.

• Переносите крупную собаку вдвоём, поддерживая спину и таз, или на жёстком ровном щите.

• Не давайте обезболивающие из домашней аптечки (ибупрофен, парацетамол, диклофенак): они опасны для собак и могут исказить обследование.

• Снимите на видео, как собака ходит и встаёт: врачу это поможет.

• Возьмите с собой родословную, результаты генетических тестов родителей, если они есть, и все прежние анализы.

Болезнь описана у кооикерхондье: по данным исследований, признаки появляются в возрасте от 3 до 12 месяцев, сначала в задних лапах.

Что замечает владелец:

• Шаткость и неуклюжесть. Собака «заплетается» задними лапами, пошатывается на поворотах, чаще скользит.

• Слабость задних лап (парез). Трудно встать, быстро устаёт, садится «по-лягушачьи».

• Неправильная постановка лап. Ставит лапу тыльной стороной, перекрещивает лапы, стирает когти.

• Нарастание. За следующие месяцы состояние ухудшается; в описанных случаях болезнь доходила до паралича всех четырёх лап до двухлетнего возраста.

• Повышенные рефлексы. Это определяет врач при осмотре, владелец может заметить подёргивания лап.

У двух из восьми собак в исследовании 2023 года нарушения координации были и в передних лапах. Боль не относится к типичным признакам этой болезни, но отсутствие боли не исключает другие причины шаткости.

Особенности у собак разных пород. У кооикерхондье начало в 3–12 месяцев и последующий паралич описаны достаточно подробно. У афганских борзых в работе 1977 года описано «подростковое» начало, а болезнь протекала со сходной картиной поражения спинного мозга; точные сроки течения в доступной нам части источника не указаны. О других породах данных нет – при подозрении на подобную болезнь у них врач в первую очередь исключает другие причины.

С чем можно спутать.

• Грыжа межпозвонкового диска и травма позвоночника – обычно с болью и более резким началом.

• Воспаление или опухоль спинного мозга, инфекции нервной системы (например, неоспороз и токсоплазмоз) – требуют лечения, поэтому их нужно исключить.

• Врождённые аномалии позвоночника и нестабильность шейных позвонков.

• Дисплазия суставов и другие болезни суставов у молодых собак дают похожую «шаткую» походку, но неврологических нарушений при них нет.

• Дегенеративная миелопатия – болезнь собак старшего возраста: обычно начинается около 8 лет и старше, у пород вроде немецкой овчарки, боксёра, вельш-корги пемброк.

• Другие наследственные болезни белого вещества, например лейкоэнцефаломиелопатия у ротвейлеров и леонбергеров, которую связывают с мутацией другого гена.

Полезно: ведите короткие видеозаписи прогулок раз в одну-две недели. Скорость ухудшения лучше видна по видео, чем по памяти.

Первичный приём – ветеринарный терапевт или врач общей практики. Он осмотрит собаку, исключит простые причины (травма, боль в суставах, дефицит) и направит к неврологу.

Ветеринарный невролог нужен почти всегда: он проводит неврологический осмотр, определяет, в каком отделе поражён спинной мозг, назначает МРТ или КТ и анализ спинномозговой жидкости.

Другие специалисты по показаниям:

• Врач МРТ или КТ (визуальной диагностики) – для исследования спинного мозга под наркозом.

• Анестезиолог – собаке нужна безопасная анестезия для МРТ.

• Нейрохирург – чтобы исключить грыжу диска или сдавление мозга, которые можно лечить операцией.

• Реабилитолог – подобрать нагрузку, массаж, упражнения и вспомогательные средства.

• Генетик или заводчик с опытом работы с породой – для вопросов о тестах и разведении.

Что взять на приём

Родословную и данные генетических тестов родителей, сведения о других щенках помёта, видео походки, результаты прежних анализов.

Причина. Это моногенная болезнь: её вызывает изменение (мутация) в одном гене. У кооикерхондье исследователи нашли вариант гена IBA57. Этот ген участвует в сборке железо-серных белков в митохондриях – «энергетических станциях» клетки. Мутация мешает им нормально работать, нервные клетки белого вещества спинного мозга не получают достаточно энергии и повреждаются. Исследование опиралось на сравнение 6 больных и 17 здоровых собак, а в двух родословных связь варианта с болезнью была очень надёжной. Эксперименты на клетках показали, что мутантный белок работает лишь частично.

Тип наследования. Аутосомно-рецессивный. Это значит:

• Больной щенок получает по одной копии мутации от каждого родителя.

• Родители обычно здоровы, но оба носители.

• При вязке двух носителей в среднем у каждого четвёртого щенка ожидаются две копии мутации, у половины – одна (носители), у четверти – ни одной. Это общий закон генетики, а не результат конкретного исследования.

• Носитель и «чистая» собака не дают больных щенков, но половина щенков будет носителями.

Породы риска.

• Кооикерхондье (голландская охотничья собака). Единственная порода, для которой известна мутация. Все больные собаки в первом описании 1993 года происходили от одной пары. Самцы и самки болеют одинаково часто.

• Афганская борзая. Сходное поражение спинного мозга описано в 1977 году у 11 собак с подростковым началом; по статистике родословных предположили аутосомно-рецессивный тип наследования. Причина в той работе не найдена, генетического теста для этой породы мы в источниках не нашли.

• Сходные по картине болезни описывали у ротвейлеров, но это другая болезнь с другой мутацией.

Что повышает риск. Близкородственное разведение: у больных кооикерхондье инбридинг был выше, чем у остальных. Внешние факторы (питание, прививки, нагрузки) в связи с болезнью не описаны – не вините себя.

Единого простого анализа «на болезнь» у живой собаки нет, кроме генетического теста для кооикерхондье. Диагноз складывается из нескольких шагов.

Осмотр и анализы

• Неврологический осмотр. Врач проверяет походку, положение лап, рефлексы, силу, чувствительность и боль в шее и спине. Это помогает определить, в каком отделе поражён спинной мозг. У описанных собак находили слабость задних лап, нарушения положения лап и повышенные рефлексы.

• Анализы крови. Общий и биохимический анализы нужны, чтобы исключить другие причины слабости. У всех восьми собак в исследовании 2023 года обычные анализы крови и титры на токсоплазмоз были без изменений.

• Исключение инфекций. По показаниям берут анализы на токсоплазмоз и неоспороз.

Визуализация и ликвор

• МРТ спинного мозга. Главный метод: он исключает опухоли, грыжи, воспаление. У одной собаки из описанной группы МРТ шейного и грудного отдела показала изменения, говорящие о поражении спинного мозга. Специфической «картины» для этой болезни в источниках нет.

• КТ и рентген. Показывают позвонки и позвоночный канал, но спинной мозг видят хуже.

• Исследование спинномозговой жидкости (ликвора). Помогает отличить воспаление от дегенеративных процессов. Данных о его результатах при этой болезни в прочитанных источниках нет.

• Электромиография. Применяют, чтобы отличить болезни нервов и мышц от болезней спинного мозга.

Генетический тест

Для кооикерхондье существует ДНК-тест на вариант гена IBA57: по пробе (обычно мазок со щеки или кровь; уточните у лаборатории) определяют, есть ли у собаки две копии мутации, одна копия или ни одной. Результат обычно готов за несколько дней – несколько недель. Для других пород теста нет.

Как ставят диагноз и стадию

• Предположительный диагноз ставят, когда у молодой собаки подходящей породы развивается нарастающая слабость задних лап, а другие причины исключены. Если тест выявил две копии мутации – диагноз становится очень вероятным.

• Окончательное подтверждение в описанных исследованиях давало вскрытие: симметричное поражение белого вещества спинного мозга с размягчением и некрозом.

• Стадий и международной классификации тяжести для этой болезни нет. Врач описывает степень слабости: ходит с трудом, не может ходить, парализованы все четыре лапы.

Цели. Лечения, останавливающего или обращающего болезнь, в прочитанных источниках нет. Цель – сохранить качество жизни, предупредить осложнения (пролежни, инфекции мочевых путей, травмы) и вовремя принять трудное решение.

Что делают в клинике:

• Исключают излечимые причины (грыжи, опухоли, инфекции) – если нашли, лечат их.

• Подбирают обезболивание, если у собаки есть боль (при этой болезни она не типична). Классы препаратов и схему подбирает врач.

• Обучают владельцев уходу: перемещение, гигиена, помощь с мочеиспусканием.

• Составляют программу реабилитации с врачом-реабилитологом.

Что можно делать дома (по общим принципам ухода за собаками с нарушением ходьбы; для этой болезни отдельных исследований нет):

• Нескользкие коврики на полу, пандусы и ступени вместо прыжков.

• Поддерживающая шлейка или ремень для помощи при подъёме.

• Защитные ботиночки, если собака стирает когти и кожу лап.

• Поддержание нормального веса.

• Подвижная коляска для задних лап на поздних стадиях.

Что не доказано. Диеты, добавки и «нейропротекторы» при этой болезни не изучены. Не начинайте их без врача.

Решение о качестве жизни. В исследовании 2023 года владельцы всех восьми собак выбрали эвтаназию из-за нарастающего паралича. Это не рекомендация, а констатация того, как болезнь протекала у описанных собак. Если собака страдает, не может двигаться и ухудшается, разговор с врачом о гуманном решении – часть ответственной заботы.

• Дневник. Раз в неделю отмечайте: сколько шагов собака проходит без падения, как встаёт, как держит лапы, нет ли боли, как с мочеиспусканием и стулом.

• Безопасность. Закройте лестницы, уберите скользкие покрытия, не разрешайте прыгать в машину и с дивана.

• Питание. Не допускайте набора веса: лишний вес утяжеляет нагрузку на слабые лапы. Рацион обсудите с врачом.

• Гигиена. Если собака плохо контролирует мочеиспускание, нужны чистая подстилка, регулярные прогулки (по рекомендации врача – помощь с опорожнением мочевого пузыря), уход за кожей.

• Контрольные визиты. Частоту определяет невролог по темпам ухудшения; прямых рекомендаций по срокам для этой болезни в источниках нет. Чаще нужен контроль, если состояние меняется быстро.

• Что отмечать особенно. Появление боли, слабости передних лап, трудностей с дыханием, отказа от еды.

Прогноз неблагоприятный: у описанных кооикерхондье болезнь неуклонно нарастала.

• Начало. Обычно 3–12 месяцев.

• Течение. Ухудшение в течение месяцев; до двух лет – паралич всех четырёх лап (по данным описаний породы).

• Исход. В исследовании 2023 года владельцы всех восьми собак выбрали эвтаназию.

• Афганские борзые. В работе 1977 года описаны 11 собак с подростковым началом и тяжёлым поражением спинного мозга; сроки и исходы подробно мы не читали.

Данные получены у небольшого числа собак, поэтому прогноз для отдельной собаки обсуждайте с неврологом. Для сравнения: при дегенеративной миелопатии у пожилых собак болезнь тоже нарастает, но это другая, более поздняя болезнь.

Болезнь можно предотвратить только разведением.

• Тест всех племенных собак. У кооикерхондье используют ДНК-тест на вариант гена IBA57; именно он позволяет избегать вязок, при которых могут родиться больные щенки.

• Не вязать двух носителей. Носитель с «чистой» собакой даёт здоровых щенков; половина из них будет носителями. Носителей не обязательно исключать из разведения, так как это сузит генетическое разнообразие породы; решение принимает заводчик с консультантом по породе.

• Спрашивайте у заводчика: результаты тестов обоих родителей (а не только «здоровы»), были ли больные щенки в их родословных, есть ли тест щенка до продажи, не вязаны ли близкие родственники.

• Если вы владелец щенка кооикерхондье: узнайте статус родителей, а при сомнениях сделайте тест щенку.

• Если у вас афганская борзая: генетического теста мы не нашли; ориентируйтесь на историю родословной и осмотр у невролога при подозрительных признаках.

• Больных собак из разведения исключают.

Это излечимо?
В прочитанных источниках лечения, которое остановило бы болезнь, нет. Можно поддерживать собаку и облегчать ей жизнь; прогноз неблагоприятный.

У моей собаки не кооикерхондье, может ли быть эта болезнь?
Описана у афганских борзых; у других пород данных нет. Чаще шаткость у молодой собаки вызывают другие, порой излечимые причины, поэтому нужно обследование.

Как отличить от дегенеративной миелопатии?
Дегенеративная миелопатия начинается у собак в среднем около 8 лет и старше, а описываемая болезнь – у подростков. Для дегенеративной миелопатии есть генетический тест и у пород вроде немецкой овчарки, но он даёт лишь оценку риска.

Можно ли узнать заранее, заболеет ли щенок?
Для кооикерхондье да: ДНК-тест определяет, есть ли у щенка две копии мутации. Для других пород теста нет.

Что значит «носитель»?
Собака с одной копией мутации; сама не болеет, но может передать мутацию. Две собаки-носителя могут дать больных щенков.

Болеют ли самцы и самки одинаково?
В описании 1993 года 22 кооикерхондье самцы и самки поражались одинаково часто.

Болит ли собаке?
Боль не считается типичным признаком этой болезни, но животное может страдать от неподвижности и стресса. Обсудите обезболивание с врачом.

Можно ли заниматься реабилитацией?
Да, это часть поддерживающей помощи. Программу составляет врач, исходя из состояния собаки; доказательств, что реабилитация замедляет именно эту болезнь, в источниках нет.

Когда принимать решение об эвтаназии?
Единых критериев нет. Опирайтесь на состояние собаки: боль, невозможность ходить и вставать, осложнения, ухудшение качества жизни. Решайте вместе с неврологом.

• Mandigers P.J.J., Stehling O., Vos-Loohuis M., Van Steenbeek F.G., Lill R., Leegwater P.A. A novel IBA57 variant is associated with mitochondrial iron-sulfur protein deficiency and necrotizing myelopathy in dogs. Frontiers in Genetics, 2023, т. 14, статья 1190222.

• Mandigers P.J., Van Nes J.J., Knol B.W., Ubbink G.J., Gruys E. Hereditary necrotising myelopathy in Kooiker dogs. Research in Veterinary Science, 1993, т. 54, № 1, с. 118-123.

• Averill D.R. Jr., Bronson R.T. Inherited necrotizing myelopathy of Afghan hounds. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 1977, т. 36, № 4, с. 734-747.

• Cornell University College of Veterinary Medicine. Degenerative myelopathy (информация для владельцев собак).

• LABOKLIN. Necrotizing myelopathy (ENM): описание наследственной болезни и генетического теста (информационная страница лаборатории).