Нейроаксональная дистрофия у собак и кошек

Обратитесь в клинику в тот же день, если у собаки или кошки с неврологическими симптомами:

• Судороги или потеря сознания.

• Не может встать или не опирается на лапы, быстро ухудшается за считаные часы или дни.

• Резкая слепота, внезапный наклон головы, быстрые движения глаз из стороны в сторону.

• Не ест и не пьёт больше суток, повторная рвота.

• Нет мочеиспускания или щенок тужится безрезультатно.

• Затруднённое дыхание, шумное дыхание, изменение голоса. Паралич гортани упоминается в описании миниатюрных американских овчарок с этой болезнью и может быть опасен.

• Травмы стопы: собака волочит лапы, и на тыльной стороне стопы появляются ссадины и раны.

До осмотра:

• Ограничьте движение: уберите лестницы и скользкие поверхности, не дайте прыгать и бегать.

• Не давайте лекарства для людей (ибупрофен, парацетамол, диклофенак): они опасны для собак и кошек.

• Снимите на видео походку, дрожание головы и странное поведение: врачу это нужно для оценки.

• Возьмите документы о породе, родословную и информацию о родителях и помёте.

Признаки зависят от породы и возраста. Объединяет их медленное, постепенное нарастание.

Что замечает владелец:

• Шаткая походка. Собака широко расставляет задние лапы, спотыкается, заплетается на лестнице, плохо прыгает.

• Волочение лап. Задние лапы скребут по земле, стираются когти, на тыльной стороне стопы появляются ссадины.

• Дрожание головы. Особенно при попытке достать миску или игрушку (так называемый интенционный тремор).

• Чрезмерные шаги. Размашистая походка с высоким подъёмом передних лап, на поздних стадиях – слабость и передних лап.

• Перемены в поведении. Тревожность, страх незнакомых, «заторможенность», нервозность.

• Проблемы со зрением и реакциями. Не реагирует на резкое движение у морды, натыкается на предметы.

• Недержание мочи и кала.

Особенности у собак. Картина зависит от породы.

• Папийоны (детская форма). Болезнь начинается в раннем щенячьем возрасте и быстро прогрессирует (так её описывают авторы обзора по породе). Атаксия, дрожание головы, слабость лап, трудности с едой и питьём, слепота – типичные для детской формы признаки; точные сроки начала и исхода по прочитанным источникам назвать нельзя.

• Испанские водяные собаки (юношеская форма). В описании четырёх собак признаки появились в возрасте от 6 до 11 месяцев: изменение походки, перемены поведения (заторможенность, нервозность, вокализация), недержание мочи или кала. При осмотре – лёгкий наклон головы, мозжечковая атаксия, нарушение положения лап в пространстве, сниженная реакция на угрозу, нарушения зрения, нистагм (подёргивание глаз). Всех четырёх собак усыпили по просьбе владельцев в возрасте от 12 до 23 месяцев.

• Ротвейлеры (взрослая форма). Начало в молодом возрасте, течение мягкое: нарушения положения тела, атаксия, гиперметрия (слишком размашистые движения), дрожание головы, нистагм. В классических описаниях небольших групп собак течение было медленным; подробности этих старых работ мы знаем только по краткому изложению.

• Миниатюрные американские овчарки. Это молодые взрослые собаки: слабость и шаткость задних лап, начало чаще на втором году жизни и позже. Позднее возможны мозжечковая походка, изменения поведения, а описания Университета Пердью упоминают дрожание головы, слепоту, недержание и паралич гортани. Боли и вестибулярных нарушений в исследовании не отмечено.

• Другие породы. В научных обзорах NAD упоминается и у чихуахуа, джек-рассел-терьеров, колли, помесей такс и некоторых других собак, а у английского кокер-спаниеля – в сочетании с дегенерацией сетчатки и дефицитом витамина E (по краткому упоминанию во введении одной работы). Данных по этим породам в прочитанных источниках мало.

У кошек. Описаны единичные случаи. В исследовании 2004 года у двух котят из помёта в 4 месяца были мозжечковые признаки (шаткость), их усыпили по просьбе владельцев; при исследовании мозга в мозжечке нашли поражение клеток Пуркинье и аксональные вздутия. Ещё один случай у двух сиамских котят-братьев описан в 1996 году, подробности этой работы мы не читали. Данных о кошках очень мало, универсальной картины нет, генетических тестов для кошек в прочитанных источниках не описано.

С чем можно спутать. Шаткость и дрожание у молодого животного бывает при врождённой слабости мозжечка, при воспалении мозга, нарушениях обмена и накопления веществ в клетках (болезни накопления), токсинах, дефиците витаминов, травме и болезнях позвоночника, болезнях внутреннего уха. Мозжечковая дегенерация у ряда пород (например, у лаготто романьоло) тоже даёт атаксию, но другой механизм и тесты. Поэтому диагноз ставит невролог после обследования.

Полезно: снимите видео походки в нескольких условиях: дома, на улице, на лестнице, при попытке взять еду. Динамику (стало хуже за месяц или нет) врач оценит по видео лучше, чем по рассказу.

Первичный приём – ветеринарный терапевт или врач общей практики. Он осмотрит животное, назначит базовые анализы и исключит частые причины шаткости.

Ветеринарный невролог нужен, когда:

• Симптомы нарастают без ясной причины или есть дрожание головы, атаксия, нарушения зрения без травмы.

• Заболевание появилось у молодого животного породы из группы риска или у нескольких щенков в помёте.

• Нужны МРТ головного мозга и исследование спинномозговой жидкости (ликвора).

• Нужно составить план поддерживающего ухода.

Другие специалисты по показаниям:

• Врач МРТ – для визуализации мозга и исключения других причин.

• Реабилитолог – для упражнений, защиты стоп и поддержки подвижности.

• Офтальмолог – при нарушениях зрения.

• Генетик или центр генетической диагностики – для теста на мутации и планирования разведения. Такие тесты проводят специальные лаборатории, они не заменяют консультацию врача.

Что взять на приём: видео симптомов, документы на собаку (родословная, породная принадлежность, информация о родителях, носителях и больных родственниках), результаты анализов и список всех препаратов.

Причина первичной нейроаксональной дистрофии у собак – мутация гена. Во всех прочитанных исследованиях наследование аутосомно-рецессивное: болезнь проявляется, только если собака получила две дефектные копии гена, по одной от каждого родителя. Носители (одна копия) выглядят здоровыми, но при вязке двух носителей риск больного щенка составляет 25 % в каждом помёте.

Известные генетические формы у собак:

• Папийон: ген PLA2G6 (замена в гене, влияющая на фермент мембран нервных клеток). Мутация найдена у щенков и клинически больных собак с подтверждённой болезнью, чьи образцы проверили в исследовании 2020 года, и встречается в породе довольно часто.

• Испанская водяная собака: ген TECPR2 (замена в гене, участвующем в регуляции аутофагии – «уборки» клеток). Описана в 2015 году.

• Ротвейлер: ген VPS11. Мутация обнаружена у ротвейлеров с гистологически подтверждённым диагнозом; частота мутанта оценена около 2,3 %.

• Миниатюрная американская овчарка: ген RNF170 (потеря одного нуклеотида). В исследовании 2024 года две дефектные копии выявлены у 27 собак: у 23 были признаки болезни, у 4 (в возрасте 6, 19, 27 и 43 месяцев) симптомов не было, а две собаки с типичными признаками имели нормальный ген – значит, возможны другие причины и неполное проявление болезни.

• Для других пород (чихуахуа, джек-рассел-терьер и др.) причинные гены в прочитанных источниках не названы.

Кто в группе риска. Прежде всего щенки и молодые собаки из родословных, где уже были больные животные, носители или особи, у которых не проводили тест. У миниатюрных американских овчарок описаны также миниатюрные и той-австралийские овчарки. Стандартных австралийских овчарок авторы исследования не смогли полностью исключить, рекомендуют дополнительное тестирование.

Что не доказано. Вакцинация, корм, прогулки и другие бытовые факторы причиной болезни не названы. Поэтому не стоит винить себя: это наследственное состояние.

Цель обследования – исключить причины, которые поддаются лечению, и подтвердить диагноз, если для породы есть тест.

Осмотр и неврологическое обследование

Врач проверяет походку, положение лап в пространстве, рефлексы, зрение, реакцию на угрозу, положение головы, движения глаз. По результатам определяет, какой отдел нервной системы поражён. Для NAD характерны признаки поражения мозжечка и чувствительных путей, но нередко картина смешанная, поэтому её нельзя назвать однозначной.

Анализы

• Общий и биохимический анализ крови – при NAD, судя по небольшим описаниям, чаще без изменений. Они нужны, чтобы исключить болезни обмена, печени, почек, нарушения электролитов. У испанских водяных собак в описании эти анализы были в пределах нормы.

• Анализ спинномозговой жидкости (ликвора) – при NAD воспаления, как правило, нет; у испанских водяных собак клетки и белок были в норме. Анализ помогает отличить болезнь от воспаления мозга.

• Генетический тест – по образцу крови или мазку со щеки. Для папийонов, испанских водяных собак, ротвейлеров и миниатюрных американских овчарок описаны мутации, по которым можно определить: собака чиста, носитель или больна. Выбирайте лабораторию, где указан именно ген вашей породы; для кошек и других пород теста может не быть.

МРТ и другие исследования

МРТ головного мозга нужна, чтобы исключить опухоль, воспаление, врождённые пороки и другие причины. При NAD картина может быть нормальной или показывать лишь небольшие изменения: например, у миниатюрной американской овчарки с атаксией при МРТ нашли только лёгкое смещение мозжечка в затылочное отверстие. Поэтому нормальная МРТ диагноз не исключает. Более выраженная атрофия мозжечка бывает при других мозжечковых дегенерациях.

При подозрении на поражение спинного мозга назначают МРТ позвоночника или КТ-миелографию. Электромиография помогает оценить мышцы и периферические нервы, но для подтверждения NAD не используется.

Как ставят диагноз и стадию

Диагноз NAD можно считать подтверждённым, когда:

• Есть характерные симптомы, а другие причины исключены (анализы, ликвор, МРТ).

• Генетический тест выявил две копии известной мутации в породе, где она описана.

• Или подтверждение получено при исследовании тканей мозга. В науке это основной метод: сфероиды в мозге и спинном мозге находят при исследовании после смерти животного.

Международной классификации стадий для NAD в прочитанных источниках нет. Врач оценивает тяжесть по тому, может ли животное ходить, есть и пить самостоятельно, контролирует ли мочеиспускание, нарастают ли симптомы.

Цель. В прочитанных источниках нет лечения, которое останавливает NAD. Цель – сохранить комфорт, безопасность и качество жизни как можно дольше.

В клинике.

• Исключение других причин и лечение того, что лечится (например, воспаления, дефицитов).

• Оценка болей и нарушений, подбор препаратов по показаниям (например, при тревожности или судорогах) – решает врач.

• Реабилитация: упражнения, помощь в ходьбе, при необходимости – ортопедические приспособления для защиты стоп.

• Консультация по питанию, весу и уходу при недержании.

Дома. См. следующий раздел. Домашний уход – основа поддержки.

Чего не делать. Не давать «витамины для нервов» и добавки без согласования с врачом. Для редких форм, связанных с дефицитом витамина E (например, у английского кокер-спаниеля), витамин E обсуждается, но это отдельная форма, и самостоятельно его не назначают.

Решения о конце жизни. При быстро прогрессирующих формах (детская форма у папийонов) и в тяжёлых поздних стадиях, когда животное не может ходить, есть и справляться с физиологией, врач обсуждает с владельцем гуманную эвтаназию. Это тяжёлое решение, его принимают вместе с врачом, без спешки и без чувства вины.

Безопасность и среда.

• Нескользкое покрытие на полу, ковровые дорожки, ограждение лестниц.

• Подъём и спуск – помощь на лестнице, лёгкая поддержка под живот.

• Мягкая подстилка, чтобы не развивались пролежни, если животное много лежит.

• Защита стоп: обувь или бинты, если собака волочит лапы, а на тыльной стороне стопы появляются раны. Осматривайте стопы ежедневно.

Питание и вода. Миски на подставке, удобная высота; если трудно есть – обсудите с врачом форму корма. Следите за весом: лишний вес утяжеляет ходьбу.

При недержании. Подстилки-пелёнки, частые выводы на улицу, уход за кожей.

Дневник наблюдения (раз в неделю и по необходимости):

• Видео походки и дрожания в одних и тех же условиях.

• Ест ли, пьёт ли, как держит голову.

• Падения, ссадины, недержание.

• Новые симптомы: слепота, судороги, шумное дыхание.

• Настроение: играет, встречает вас, спокойно отдыхает.

Контрольные визиты. Частоту определяет врач по скорости нарастания симптомов; при быстром ухудшении – раньше. Генетическое тестирование родственников и родителей согласуйте с заводчиком и врачом.

Прогноз зависит от формы болезни. Для NAD характерно неуклонное, хотя и разной скорости, ухудшение.

• Папийоны (детская форма). Начало в раннем щенячьем возрасте и быстрое прогрессирование; прогноз неблагоприятный, точные сроки по прочитанным источникам назвать нельзя.

• Испанские водяные собаки. Признаки с 6–11 месяцев; в описании четырёх собак всех усыпили в возрасте 12–23 месяцев по просьбе владельцев.

• Ротвейлеры. Начало в молодом возрасте и, по описаниям, медленное течение, но данных о сроках жизни в прочитанных источниках мало.

• Миниатюрные американские овчарки. Болезнь сама по себе не смертельна, но со временем тяжёлые нарушения подвижности снижают качество жизни и часто приводят к эвтаназии. По сравнению с другими формами, собаки могут жить относительно долго.

• У кошек данных слишком мало, чтобы говорить о прогнозе.

Эти сведения основаны на небольших группах животных и не позволяют предсказать судьбу вашей собаки. Живёт ли животное с хорошим самочувствием, показывает оценка качества жизни.

Качество жизни. Раз в неделю отмечайте: ест ли с интересом, ходит ли без падений, нет ли ран на стопах, спокойно ли отдыхает, контролирует ли мочеиспускание, больше ли хороших дней, чем плохих. Попросите врача заполнить с вами формальную шкалу качества жизни.

Предотвратить мутацию нельзя, но можно избежать появления больных щенков.

• Генетическое тестирование производителей до вязки – для пород, где есть тест: папийон, испанская водяная собака, ротвейлер, миниатюрная американская овчарка (и миниатюрная и той-австралийская овчарка).

• Правило сочетаний. Носителей можно оставлять в разведении только при вязке с собаками без мутации; вязка двух носителей даёт 25 % вероятность больного щенка в каждом помёте. Решение обсуждайте с заводчиком и врачом.

• Что спросить у заводчика: тестированы ли родители на ген, характерный для породы; были ли в роду больные собаки с нарушением походки, дрожанием головы, ранней слепотой; есть ли результаты теста у родителей и других щенков помёта; готов ли заводчик сообщить, если у кого-то из щенков появятся симптомы.

• Если у вашей собаки уже диагноз. Сообщите заводчику: родителей и других щенков стоит протестировать, а кобелей и сук из помёта не использовать в разведении без теста.

• Больных и носителей без теста не следует вязать.

• Для кошек профилактику точно описать нельзя: тестов в прочитанных источниках нет; при повторных случаях в помёте обратитесь к неврологу и заводчику.

Нейроаксональная дистрофия излечима?
В прочитанных источниках нет лечения, которое останавливает болезнь. Врач может облегчить состояние и обеспечить безопасность, но дистрофия нервных волокон прогрессирует.

У каких пород встречается?
Лучше всего изучена у папийонов, испанских водяных собак, ротвейлеров и миниатюрных американских овчарок. Описания есть и у других пород, но данных мало.

Есть ли тест, чтобы узнать заранее?
Для перечисленных пород описаны мутации, и генетический тест показывает, чиста ли собака, носитель или больна. Для кошек и многих других пород такого теста в прочитанных источниках нет.

Если мой щенок носитель, он заболеет?
Нет, носитель одной копии здоров, но может передать мутацию потомству. Его можно использовать в разведении только с собакой без мутации и по согласованию с врачом.

Почему нельзя подтвердить диагноз только по МРТ?
При NAD изменения на МРТ могут быть минимальными или отсутствовать. МРТ нужна в первую очередь, чтобы исключить другие причины.

Болит ли собаке?
В исследовании миниатюрных американских овчарок боли у собак не отмечали. Но раны на стопах, пролежни и страх бывают, их нужно лечить и предупреждать.

Нужно ли усыплять собаку?
Не сразу. Решение о гуманной эвтаназии обсуждают, когда животное не может ходить, есть или контролировать физиологические отправления и лечение не помогает сохранить качество жизни. Это решение принимает владелец вместе с врачом.

Заразна ли болезнь для других животных и людей?
Нет, это наследственная болезнь, не инфекция.

1. Hahn K, Rohdin C, Jagannathan V, et al. TECPR2 associated neuroaxonal dystrophy in Spanish water dogs. PLoS One. 2015;10(11):e0141824.

2. Raj K, Giger U. Initial survey of PLA2G6 missense variant causing neuroaxonal dystrophy in Papillon dogs in North America and Europe. Canine Med Genet. 2020;7:17.

3. Tanaka M, Yamaguchi S, Akiyoshi H, et al. Ultrastructural features of canine neuroaxonal dystrophy in a Papillon dog. J Vet Med Sci. 2017;79(12):1927–1930.

4. Lucot KL, Dickinson PJ, Finno CJ, et al. A missense mutation in the vacuolar protein sorting 11 (VPS11) gene is associated with neuroaxonal dystrophy in Rottweiler dogs. G3 (Bethesda). 2018;8(8):2773–2780.

5. Cook SR, Schwarz C, Guevar J, et al. Canine RNF170 single base deletion in a naturally occurring model for human neuroaxonal dystrophy. Mov Disord. 2024;39(11):2049–2057.

6. Purdue University Animal Disease Diagnostic Laboratory. Neuroaxonal dystrophy information (Miniature American Shepherd).

7. Chrisman CL, Cork LC, Gamble DA. Neuroaxonal dystrophy of Rottweiler dogs. J Am Vet Med Assoc. 1984;184(4):464–467.

8. Evans MG, Mullaney TP, Lowrie CT. Neuroaxonal dystrophy in a Rottweiler pup. J Am Vet Med Assoc. 1988;192(11):1560–1562.

9. Stee K, Van Poucke M, Lowrie M, et al. Phenotypic and genetic aspects of hereditary ataxia in dogs. J Vet Intern Med. 2023;37(4):1306–1322.

10. Résibois A, Poncelet L. Purkinje cell neuroaxonal dystrophy similar to nervous mutant mice phenotype in two sibling kittens. Acta Neuropathol. 2004;107(6):553–558.

11. Rodríguez F, Espinosa de los Monteros A, Morales M, et al. Neuroaxonal dystrophy in two Siamese kitten littermates. Vet Rec. 1996;138(22):548–549.

12. Pintus D, Cancedda MG, Macciocu S, et al. Pathological findings in a Dachshund-cross dog with neuroaxonal dystrophy. Acta Vet Scand. 2016;58:37.

Статья носит справочный характер и не заменяет осмотр ветеринарного врача.