Спонгиозная лейкоэнцефаломиелопатия у собак

Обратитесь в клинику с неврологом или круглосуточным приёмом в тот же день, если у щенка:

• Судороги, потеря сознания, выгибание тела дугой с запрокинутой головой.

• Не может встать или стоит только с поддержкой, падает на бок.

• Не сосёт и не ест, не набирает вес, остаётся заметно мельче братьев и сестёр.

• Быстро нарастающая слабость или паралич лап.

• Затруднённое глотание, поперхивание, слюнотечение, перекошенная мордочка, не двигаются глаза или веки (это поражение черепных нервов).

До осмотра:

• Уложите щенка на мягкое тёплое место, где он не упадёт и не ударится.

• При судорогах не держите его силой и не засовывайте ничего в пасть; засеките время и, если можно, снимите приступ на видео.

• Не давайте лекарства для людей, в том числе успокоительные и противосудорожные.

• Если кормит сука – не прекращайте кормление; сообщите заводчику о симптомах, чтобы он сохранил сведения о помёте.

Первые признаки появляются очень рано. По описанию 2006 года, дрожь у больных щенков начиналась в возрасте от 2 до 9 недель, затем состояние постепенно ухудшалось. Справочник MSD приводит возраст начала от 2 до 9 месяцев; причина расхождения неясна. Исходное описание болезни говорит о неделях, поэтому ориентируйтесь на ранний возраст, но дрожь и шаткость в любом возрасте щенка повод для осмотра.

Что владелец замечает:

• Тремор – дрожь всего тела или головы, усиливается при движении и волнении.

• Атаксия – шаткая, «пьяная» походка, широко расставленные лапы, щенок падает; это признак поражения мозжечка (отдела мозга, отвечающего за координацию).

• Слабость и парез лап – задние, а затем и передние лапы слабеют; на поздних стадиях возможен паралич.

• Спастичность – скованность, «деревянные» лапы.

• Судороги и опистотонус – приступы, при которых голова запрокидывается, а тело выгибается дугой (по данным MSD).

• Нарушение работы черепных нервов – проблемы с глотанием, мимикой, движением глаз.

• Отставание в росте – у больных щенков шелти отмечали меньший размер, чем у здоровых братьев и сестёр.

Выраженность может сильно отличаться даже в одном помёте: болезнь связана с изменённой митохондриальной ДНК, а доля изменённых копий в клетках разная, поэтому у части щенков признаки слабее, у части тяжелее.

Особенности у австралийских пастушьих собак и шелти. Общая картина схожа: дрожь, мозжечковая шаткость, прогрессирующая слабость. Различий в симптомах между породами не описано; семьи изучали отдельно, и выборки были небольшими.

У других пород. Лабрадор: по справочнику MSD, у лабрадоров похожее «губчатое» изменение связано с другим геном (GFAP), а не с митохондриальной ДНК. Данных по частоте и течению мало.

С чем можно спутать. Дрожь и шаткость у маленького щенка бывают при:

• Низком сахаре в крови (гипогликемии), особенно у мелких пород.

• Инфекциях, включая чуму плотоядных, которая поражает нервную систему.

• Врождённых пороках развития мозжечка и мозга, гидроцефалии.

• Других наследственных болезнях белого вещества и обмена веществ (лейкодистрофии у других пород).

• Нехватке витаминов, токсическом поражении, травме.

• Спонгиозной лейкоэнцефаломиелопатии бордер-терьеров, которая называется похоже, но имеет иную природу.

Полезно: снимите на видео, как щенок ходит, стоит и дрожит в покое и при движении. Запишите возраст, в котором вы впервые заметили дрожь, и спросите у заводчика, были ли такие щенки у сестры, матери и бабушки щенка по материнской линии.

Первичный приём – терапевт или ветеринар общей практики: он осмотрит щенка, оценит развитие, назначит анализы и исключит частые и излечимые причины дрожи (низкий сахар, инфекции, нехватка веществ).

Невролог нужен всегда, когда есть тремор, атаксия, парез или судороги: он проведёт неврологический осмотр, определит, какой отдел нервной системы поражён, назначит МРТ и анализ спинномозговой жидкости.

Другие специалисты по показаниям:

• Врач МРТ – исследование мозга и спинного мозга под наркозом.

• Врач лабораторной диагностики – анализ ликвора и генетические тесты.

• Анестезиолог – безопасный наркоз для мелкого больного щенка.

Что взять на приём

Родословную щенка и его матери, сведения о помёте (сколько щенков, сколько больных), видео тремора и походки, результаты прежних анализов, данные о прививках и кормлении.

Причина – наследственное изменение (замена одной «буквы» G на A) в митохондриальной ДНК, в гене цитохрома b (CYTB). Этот белок входит в цепь, которая вырабатывает энергию в клетке (комплекс III дыхательной цепи). По данным исследования 2006 года, у больных собак нарушается состав белков этой цепи. Нервная ткань, особенно белое вещество, чувствительна к нехватке энергии, поэтому страдает в первую очередь.

Тип наследования. Митохондриальное, то есть по материнской линии. Больных щенков приносит носительница. Кобель болезнь потомству не передаёт. Из-за особенностей митохондриальной ДНК (гетероплазмия – в клетке есть и здоровые, и изменённые копии) в одном помёте больны могут быть не все щенки, а тяжесть различается.

Группа риска:

• Австралийские пастушьи собаки (хилеры) и шелти, у которых по материнской линии были больные щенки.

• Потомство сук, у которых есть изменённый ген, даже если сами суки здоровы.

У лабрадоров похожее «губчатое» изменение белого вещества связывают с другим геном (GFAP); у бордер-терьеров название болезни похоже, но причина иная.

Что спросить у заводчика:

• Были ли в линии по материнской стороне щенки с дрожью, шаткостью, параличом или ранней гибелью.

• Проходила ли сука-мать генетический тест на изменение в гене цитохрома b и какой результат (подтверждающий документ).

• Сколько щенков было в помёте, как они росли и развивались.

• Готов ли заводчик сообщить о здоровье других щенков помёта.

Подтвердить болезнь при жизни непросто: окончательный диагноз по справочнику MSD даёт только гистологическое исследование ткани мозга, поэтому врач опирается на сочетание возраста, признаков, обследований и генетического теста.

Осмотр врача

Невролог оценит походку, рефлексы, тонус мышц, работу черепных нервов, зрение, выявит мозжечковые признаки и слабость лап. Это помогает понять, где именно поражена нервная система.

Анализы

• Общий анализ крови, биохимия, электролиты, глюкоза – исключают инфекции, низкий сахар, нарушения обмена и поражение печени и почек как причину дрожи и судорог.

• Аммиак крови – чтобы исключить поражение печени, которое тоже вызывает неврологические признаки у щенков.

• ПЦР на чуму плотоядных – если щенок привит неполно или контактировал с больными.

• Анализ спинномозговой жидкости (ликвора) – в исследовании 2006 года в ликворе больных собак повышалось соотношение двух веществ обмена (3-гидроксибутирата и ацетоацетата). Это один из лабораторных признаков митохондриальной болезни, но в обычной клинике исследуют чаще клеточный состав и белок, чтобы исключить воспаление.

МРТ и другие методы

МРТ головного и спинного мозга (под наркозом) показывает распространённое повышение сигнала белого вещества в режиме Т2: так выглядят многие токсические, обменные и дегенеративные болезни, поэтому МРТ сужает круг причин и исключает пороки развития, но не заменяет генетический тест. В обзоре по МРТ метаболических болезней у собак и кошек (2024) отмечено: единичные случаи не позволяют вывести типичную картину для спонгиозной лейкоэнцефаломиелопатии. У бордер-терьеров описаны симметричные изменения ствола мозга и мозжечка.

Генетический тест. Выявляет изменение в митохондриальной ДНК (замена в гене цитохрома b), сдаётся по мазку со щеки или крови. Лаборатории предлагают тест для австралийской пастушьей собаки и шелти; наличие и условия уточняйте в лаборатории. Из-за гетероплазмии результат может зависеть от доли изменённых копий, поэтому его трактует врач или генетик. Отрицательный результат не исключает другие болезни белого вещества.

Как ставят диагноз и стадию

Международной шкалы стадий для этой болезни нет. Диагноз считают вероятным, если у щенка породы риска с ранним началом тремора и мозжечковых признаков исключены излечимые причины, на МРТ есть изменения белого вещества, а генетический тест выявил изменение гена. Посмертное гистологическое исследование мозга подтверждает «губчатый» характер изменений и важно для заводчика и для науки.

Цели: облегчить состояние щенка, защитить его от травм, обеспечить питание и комфорт, исключить излечимые причины.

По справочнику MSD, специфического лечения при нарушениях образования и сохранности миелина нет. Для этой болезни доказанных способов остановить или обратить процесс не описано.

В клинике:

• Лечение осложнений: противосудорожные препараты при приступах, средства для расслабления мышц при выраженной спастичности – по назначению невролога.

• Капельницы и питание через зонд, если щенок не может есть и пить сам.

• Поддерживающая терапия при обезвоживании, низком сахаре и других нарушениях.

• Диагностика и лечение других причин дрожи, если они найдены.

Дома:

• Мягкие нескользкие покрытия, ограждение лестниц и острых углов.

• Мягкая подстилка и перекладывание щенка, если он лежит неподвижно (чтобы не было пролежней).

• Кормление маленькими порциями; при проблемах с глотанием – по инструкции врача.

• Спокойная обстановка, без перегрева и перегрузок.

Реабилитация. Лечебная физкультура и массаж могут помочь поддерживать подвижность, но данных об их эффективности именно при этой болезни нет.

Вопрос о качестве жизни щенка с тяжёлым течением врач обсуждает с владельцем честно и вовремя. Решение о гуманной эвтаназии при быстрой потере способности двигаться и есть принимается вместе с неврологом.

• Дневник. Записывайте вес, аппетит, число приступов дрожи и судорог (дата, время, длительность), как щенок ходит и встаёт.

• Безопасность. Не оставляйте щенка одного на высоте, у воды, на скользком полу.

• Питание. Корм подбирает врач; следите, чтобы щенок не поперхивался, а при слабом глотании кормите с высокого положения головы.

• Контрольные визиты. Частоту определяет невролог по состоянию щенка: в первые недели после диагноза обычно чаще.

• Сообщите заводчику. Результат диагноза важен для остальных щенков помёта и для следующих вязок.

Болезнь прогрессирует. Сводных данных о продолжительности жизни нет, поэтому называть цифры нельзя. По описанию 2006 года, состояние больных щенков постепенно ухудшалось: от дрожи к шаткости, слабости, параличу и нарушению работы черепных нервов; выраженность различалась. Прогноз для щенков с тяжёлым течением осторожный и неблагоприятный; данных о течении у выживших собак мало.

Для сравнения: у бордер-терьеров с похожим по названию, но другим по природе заболеванием в небольшом исследовании (7 собак) три не усыплённых собаки в течение нескольких месяцев постепенно улучшились. Переносить это на хилеров и шелти нельзя.

Единственный действенный способ – не получать больных щенков.

• Генетический тест племенных сук австралийской пастушьей собаки и шелти (наличие теста уточняйте в лаборатории).

• Не использовать в разведении сук с подтверждённым изменением гена и их дочерей по материнской линии без консультации врача-генетика; по логике материнского наследования кобели ген потомству не передают, но решение о племенном использовании принимайте с генетиком.

• Открытость заводчика. Сведения о больных щенках в материнской линии, результаты тестов и вскрытия.

• Покупателю щенка – просить документы о результатах теста матери и сведения о здоровье помёта.

Это можно вылечить?
Нет, специфического лечения нет. Можно поддерживать состояние щенка, снимать судороги и исключать другие причины дрожи.

Почему у щенка дрожат лапы и он падает?
Причин много: низкий сахар, инфекции, пороки развития мозжечка и наследственные болезни. Нужен осмотр невролога и обследование, самостоятельно ставить диагноз нельзя.

От кого передаётся болезнь?
По материнской линии: изменение находится в митохондриальной ДНК, которую потомство получает от матери. Кобель болезнь не передаёт.

Какие породы болеют?
Описана у австралийской пастушьей собаки и шелти; по справочнику MSD, похожая «губчатая» болезнь есть у лабрадоров, но с другой причиной.

Это то же самое, что болезнь бордер-терьеров?
Нет. Название у них похожее, но это другая болезнь с другим происхождением.

Есть ли генетический тест?
Для изменения в гене цитохрома b тест предлагают для хилеров и шелти, но доступность зависит от лаборатории. Спросите у невролога или заводчика.

Если у щенка нет изменения гена, значит, болезни нет?
Не обязательно: дрожь и поражение белого вещества бывают и по другим причинам. Отрицательный тест не заменяет полное обследование.

Могут ли заболеть другие щенки помёта?
Да, но не все: из-за гетероплазмии одни щенки страдают сильнее, другие слабее или не болеют. Решение принимает врач после обследования.

• Li F.Y., Cuddon P.A., Song J., Wood S.L., Patterson J.S., Shelton G.D., Duncan I.D. Canine spongiform leukoencephalomyelopathy is associated with a missense mutation in cytochrome b. Neurobiology of Disease. 2006;21(1):35–42.

• O'Brien D.P., Leeb T. DNA testing in neurologic diseases. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2014;28(4):1186–1198.

• Cocostîrc V., Paștiu A.I., Pusta D.L. An overview of canine inherited neurological disorders with known causal variants. Animals (Basel). 2023;13(22):3568.

• Miguel-Garcés M., Gonçalves R., Quintana R. и соавт. Magnetic resonance imaging pattern recognition of metabolic and neurodegenerative encephalopathies in dogs and cats. Frontiers in Veterinary Science. 2024;11:1390971.

• Gutierrez-Quintana R., McLaughlin M., Grau Roma L., Hammond G., Gray A., Lowrie M. Spongiform leucoencephalomyelopathy in border terriers: clinical, electrophysiological and imaging features. Veterinary Record. 2019;185(12):375.

• MSD Veterinary Manual (professional version). Myelin disorders in animals. Nervous system.

• MSD Veterinary Manual (professional version). Overview of demyelinating disorders. Nervous system.

• OMIA (Online Mendelian Inheritance in Animals). Leukodystrophy, CYTB-related in Canis lupus familiaris. Запись базы данных.