Акральный мутилирующий синдром у собак

Обратитесь в клинику в тот же день, если у собаки с подозрением на АМС:

• Кровоточащие или открытые раны пальцев и подушечек, потеря когтя, видна кость или сустав.

• Опухшая, горячая лапа, гной, неприятный запах, красные полосы вверх по лапе – признак инфекции, которая может дойти до кости.

• Собака не опирается на лапу или хромает – при отсутствии боли это может говорить о переломе, который она не чувствует.

• Шаткость, подволакивание или заплетание задних лап, «вставание на тыл лапы» – признаки поражения не только чувствительных, но и других нервов.

• Срыгивание пищи или воды, кашель после еды, подтекание мочи – редкие, но тяжёлые признаки у нейропатий других типов.

• Отказ от еды, вялость, температура.

До осмотра:

• Не давайте собаке вылизывать и грызть лапу: наденьте защитный воротник или мягкую повязку-носок, но не туго.

• Если рана неглубокая, промойте её тёплым физиологическим раствором; спирт и крепкий йод не используйте.

• Не давайте лекарства для людей, в том числе обезболивающие (ибупрофен, парацетамол, диклофенак): они опасны для собак.

• Сфотографируйте лапы и запишите, с какого возраста вы заметили проблему.

Признаки появляются у щенков, обычно около четырёх месяцев, когда они начинают вылизывать и грызть лапы. По другим данным, диапазон шире: от двух до семи–восьми месяцев.

• Вылизывание и грызение пальцев, иногда внезапное и очень сильное, особенно ночью или в покое.

• Раны на пальцах и подушечках, потеря когтей, язвы, отёк. Собака не плачет и не отдёргивает лапу, когда вы касаетесь раны.

• Нормальная походка. Щенок бегает, прыгает, не хромает, пока нет перелома или тяжёлой инфекции.

• Безболезненные переломы мелких костей лап и самоампутации пальцев.

• Нечувствительность к уколу, щипку и надавливанию на кончики пальцев. У описанных французских спаниелей выше колена чувствительность была нормальной.

• Вторичная инфекция ран – бактерии и грибки; она нередко и становится причиной обращения.

Считается, что при классической форме АМС двигательные функции, положение лап в пространстве (проприоцепция) и спинальные рефлексы остаются нормальными, а вегетативные нарушения не выявляются. В исследовании французских спаниелей одна собака вообще не имела следов самоповреждения, но не чувствовала боль в лапах: то есть раны могут и не появиться, поэтому нечувствительность и есть главный признак.

Особенности у собак разных пород. У курцхаара, английского пойнтера, английского спрингер-спаниеля и французского спаниеля – картина, описанная выше. У бордер-колли чувствительная нейропатия начинается в возрасте от двух до семи месяцев и сочетается с шаткостью, падением на тыл лапы и самоповреждениями задних лап, иногда с недержанием мочи и срыгиванием. У цвергпинчеров в небольшом исследовании картина была близка к классической: самоповреждение при нормальной походке, но с уменьшением, а не полным отсутствием проведения по чувствительным нервам при обследовании. Данных о породах вне этого списка мы не нашли.

С чем можно спутать.

• Аллергия и зуд – самая частая причина вылизывания лап. Но при аллергии собака чувствует боль, зуд сезонный или связан с кормом, а чувствительность не нарушена.

• Паразиты и инфекции (блохи, клещи, бактериальные и грибковые поражения кожи). Ветеринар исключает их первыми.

• Скука, тревога, навязчивое вылизывание. Поведенческое вылизывание поражает чаще один участок, но боль при нём сохранена.

• Травма, занозы, межпальцевые фурункулы – больно, собака хромает.

• Врождённая нечувствительность к боли: болезнь с самого рождения, при которой нарушена только болевая чувствительность. Это отдельное состояние, описано в метисной семье.

• Другие нейропатии, при которых вместе с чувствительностью страдают движения.

Полезно: если щенок грызёт лапы, но спокойно позволяет трогать раны, это не «характер» и не «скука». Нечувствительность к боли в лапах – повод показать собаку неврологу.

Первым стоит показать щенка терапевту или ветеринару общей практики: он осмотрит лапы, исключит зуд, паразитов и травму, обработает раны. Для подтверждения болезни нужен невролог: он проверит чувствительность и рефлексы, при необходимости назначит электродиагностику и подскажет, какой генетический тест уместен для породы. Хирург нужен при глубоких ранах, остеомиелите (воспалении кости) и решении об ампутации пальца. Круглосуточная клиника понадобится при тяжёлой инфекции лапы, переломе или лихорадке. Если подозревается зуд, исключить аллергию поможет дерматолог.

Причина – наследственный дефект развития и жизни чувствительных нервных клеток. Чувствительные нейроны сначала формируются неправильно, потом постепенно отмирают, в основном мелкие безмиелиновые волокна.

Классическая форма (охотничьи породы). Учёные сравнили ДНК 24 больных и 30 здоровых собак охотничьих пород и нашли общий участок в четвёртой хромосоме. В нём оказалась единственная замена одного нуклеотида, расположенная примерно за 90 тысяч оснований до гена GDNF (фактора, поддерживающего нервные клетки), внутри длинной некодирующей РНК. Замена нарушает регуляцию гена: в нервных узлах больных собак активность GDNF снижена примерно на 60 %. Эта замена полностью совпала с болезнью у 300 охотничьих собак с известным статусом и ни разу не встретилась у 900 здоровых собак из 130 других пород. Одна и та же замена у разных пород может говорить об общем происхождении мутации, но это предположение, а не доказанный факт.

Тип наследования. Аутосомно-рецессивный. Это значит:

• Заболевают щенки с двумя копиями мутации, по одной от каждого родителя.

• Родители-носители с одной копией выглядят здоровыми. Носители с одной копией в том же исследовании не имели признаков болезни.

• В помёте двух носителей каждый щенок может быть больным с риском примерно в четверть, носителем – вдвое чаще, здоровым – в четверть (общее правило рецессивного наследования, не цифра из исследований).

Другие формы. Известны минимум три разных гена у собак. Кроме гена GDNF это ген RETREG1 (две разные мутации: инверсия у бордер-колли и замена у немецких шпицев и у метисной семьи, происходящей, вероятно, от шпицев) и ген SCN9A у семьи метисов с врождённой нечувствительностью к боли. Поэтому тест на «классический» АМС у собаки другой породы и у метиса может быть отрицательным при настоящей болезни.

Группа риска. Курцхаар, английский пойнтер, английский спрингер-спаниель, французский спаниель (классическая форма). Другие нейропатии: бордер-колли и их метисы, цвергпинчеры, немецкие шпицы, метисы неизвестного происхождения, длинношёрстные таксы, джек-рассел-терьеры и фокстерьеры (единичные случаи по пересказу в обзорах, первоисточники не проверялись).

Единственного анализа, который ставит диагноз сразу, нет. Врач собирает картину из осмотра, исключения других причин и подтверждения генетического дефекта.

• Осмотр и неврологическое обследование. Невролог проверяет чувствительность кончиков пальцев (по реакции на лёгкое сдавливание), рефлексы, положение лап, походку. У больных собак боль дистальнее запястья и скакательного сустава снижена или отсутствует, а коленный рефлекс сохранён.

• Осмотр кожи и исключение других причин. Соскобы, цитология, при необходимости посев на бактерии и грибки; исключают аллергию, паразитов и инфекции. В исследовании с участием неврологов всех собак с язвами лап обязательно осматривал дерматолог.

• Анализы крови. Общий и биохимический анализы у больных при классической форме обычно нормальные; их делают, чтобы исключить другие причины и перед наркозом. Анализы на токсоплазмоз и неоспороз описаны у метисов как отрицательные.

• Рентген лап. Ищут переломы, воспаление и разрушение кости. Рентген позвоночника и МРТ нужны, если подозревают поражение спинного мозга как причину.

• Электродиагностика. Электромиография и исследование скорости проведения по чувствительным нервам под общей анестезией. Показывает, страдают ли только чувствительные нервы. У собак с классической картиной (самоповреждение при нормальной походке) амплитуда сигналов была снижена, но сигналы регистрировались; у собак с нарушением походки и потерей положения лап в большинстве нервов сигналов не было.

• Биопсия нерва. Показывает потерю волокон; делают редко.

• Генетический тест. Выявляет конкретные мутации (для классической формы и для отдельных других). Предлагают разные лаборатории; название лаборатории не так важно, как то, что тест должен быть именно на нужный ген. Отрицательный результат не исключает другие формы.

Как ставят диагноз и стадию

Международной шкалы стадий нет. Диагноз устанавливают так:

1. Начало до года, раны лап без зуда и боли.

2. Снижена или отсутствует болевая чувствительность на кончиках лап при нормальных рефлексах выше.

3. Исключены кожные и ортопедические причины.

4. При электродиагностике подтверждено поражение чувствительных нервов.

5. Желательно генетическое подтверждение в родственной породе.

Электродиагностика помогает предсказать течение. В исследовании 11 собак (3–8 месяцев начала, в среднем 5,5 месяца) выделили два варианта. При первом (6 собак, четыре цвергпинчера и два их метиса) – самоповреждение, нормальная походка и сохранный сигнал нервов; при втором (5 собак, бернский зенненхунд и метисы) – потеря положения лап, слабость в конечностях, без самоповреждений или с ними, быстрое ухудшение.

Лечения, устраняющего причину, нет. Цель – защитить лапы и вылечить осложнения.

• Защита от самоповреждения. Воротник, повязки, мягкие носки или обувь; у собак с тяжёлым самоповреждением нередко приходится сочетать несколько способов и намордник. Это тяжёлая нагрузка для владельца: в одном исследовании собаку усыпили по просьбе хозяина, потому что её нельзя было держать без намордника и повязок.

• Лечение ран. Промывание, перевязки, регулярные осмотры. Антибиотики назначают по результатам посева или при явной инфекции кости и кожи.

• Хирургия. Удаление поражённых пальцев или обработка костных очагов при остеомиелите.

• Препараты от нейропатической боли. При АМС боль в лапах не чувствуется, и в небольших сериях случаев такие препараты не дали ясного улучшения. Назначать их или нет, решает врач.

• Гормональные противовоспалительные и противозудные препараты. В описанных случаях улучшения не дали: причина самоповреждения не в зуде.

• Генная терапия и экспериментальные подходы. Авторы генетических работ предлагают эти породы как модель для испытаний, но готового лечения для владельцев пока нет.

Если собака не может жить без постоянных ран, тяжёлых инфекций и ограничений, врач и владелец обсуждают качество жизни и, при необходимости, гуманную эвтаназию. Решение принимают вместе с неврологом.

• Ежедневный осмотр лап. Каждый вечер проверяйте подушечки, пальцы и когти. Собака не покажет боль, поэтому ваши глаза – главный датчик.

• Безопасная среда. Мягкое покрытие на прогулках; избегайте горячего асфальта, острых камней, льда и реагентов. Короткие прогулки, обувь по сезону.

• Когти. Подстригайте вовремя, чтобы не ломались.

• Воротник и повязки. Меняйте повязки по схеме врача, следите, чтобы они не пережимали и не мокли.

• Дневник. Записывайте новые раны, потери когтей, хромоту, гной, изменения походки, срыгивание и недержание. Фотографируйте лапы.

• Контрольные визиты. Частота зависит от тяжести: сразу после диагноза чаще, затем по назначению невролога и хирурга. Точных интервалов в источниках нет. При появлении шаткости, недержания мочи или срыгивания нужен внеплановый приём.

• Питание. Особой диеты не требуется; нужна нормальная масса тела, чтобы снизить нагрузку на лапы.

Данных мало, а исходы сильно зависят от формы болезни.

• Классическая форма у охотничьих пород. Болезнь не прогрессирует так быстро, как нейропатии с поражением движения, но жить с ней трудно: постоянный риск ран и инфекций. В недавнем исследовании у пяти из шести собак с картиной самоповреждения при нормальной походке болезнь оставалась стабильной или медленно прогрессировала. Одну собаку усыпили по просьбе хозяина через 13 месяцев после диагноза из-за невозможности держать её без намордника и повязок, две потеряны из виду примерно через 2 года, трое умерли от несвязанных причин.

• Формы с поражением движения (пример: бордер-колли). В двух ранних публикациях, пересказанных в обзоре о бордер-колли, всех описанных собак усыпили в течение 18 месяцев; современных данных об исходах мало. В недавней серии все пять собак с потерей положения лап умерли или были усыплены в течение 12 месяцев из-за ухудшения походки, остеомиелита, мегаэзофага (расширения пищевода) с аспирационной пневмонией или недержания мочи с циститами.

• Метисы с мутацией RETREG1. Из пяти собак трое были усыплены сразу при обращении, две – в 2 и 5 лет из-за недержания мочи и мегаэзофага.

Иными словами: при мягкой форме с нормальной походкой возможна жизнь в годах при постоянном уходе; при форме, затрагивающей движения и вегетативные нервы, ожидание значительно хуже. Оценить это заранее может невролог.

Профилактика только в разведении. Вылечить собаку нельзя, а передача мутации идёт от здоровых носителей.

• Генетический тест на классическую мутацию АМС имеет смысл для курцхааров, английских пойнтеров, английских спрингер-спаниелей и французских спаниелей перед вязкой. Для бордер-колли и немецких шпицев нужны другие тесты (на ген RETREG1); для цвергпинчеров причинный ген в прочитанных источниках не назван. Какой тест подходит вашей породе, уточните у невролога.

• Что спросить у заводчика. Есть ли у обоих родителей результат теста на АМС; были ли в родословной щенки, грызшие лапы без боли; тест на какую именно мутацию сделан; результаты тестов старших родственников.

• Что делать с носителем. Носитель здоров. Его можно использовать в разведении только с партнёром, не несущим мутацию; потомство тогда не заболеет, но половина щенков станет носителями.

• Не вязать больную собаку и двух носителей.

• Метисы. При необъяснимой нечувствительности лап у метиса в тест стоит включить RETREG1 и другие гены: у метисов описаны разные мутации.

Почему щенок грызёт лапы и не плачет?
Из-за нарушения чувствительных нервов он не чувствует боль. Это не поведение и не капризы, а повод обратиться к неврологу.

Это передаётся от мамы или папы?
Да, но болеют щенки, получившие мутацию от обоих родителей. Родители обычно здоровы.

Можно ли вылечить акральный мутилирующий синдром?
Нет. Лечат раны и инфекции и предотвращают самоповреждения. Существуют только экспериментальные направления.

Поможет ли обезболивающее?
Обезболивающие не решают проблему: собака и так не чувствует боль в лапах, а причина в нервах. Подбирать препараты должен врач; не давайте лекарства для людей (ибупрофен, парацетамол, диклофенак).

Чем эта болезнь отличается от аллергии на лапах?
При аллергии собака чешется и вылизывается, но боль чувствует: отдёргивает лапу, скулит, когда тронешь рану. При АМС рану можно трогать почти без реакции.

Что делать, если мой щенок – курцхаар или спаниель из питомника?
Сообщите заводчику: ему нужно проверить родителей тестом. Носителей можно сочетать только с партнёрами без мутации.

Правда ли, что носители больны?
Нет, носитель с одной копией мутации здоров, но может передать её потомству.

Какие собаки живут дольше?
Те, у кого нет нарушения движения и вегетативных признаков; при внимательном уходе возможны годы жизни. При шаткости и срыгивании прогноз хуже.

• Plassais J., Lagoutte L., Correard S. и др. A point mutation in a lincRNA upstream of GDNF is associated to a canine insensitivity to pain: a spontaneous model for human sensory neuropathies. PLoS Genetics, 2016, т. 12, № 12, e1006482.

• Forman O. P., Hitti R. J., Pettitt L. и др. An inversion disrupting FAM134B is associated with sensory neuropathy in the Border Collie dog breed. G3: Genes, Genomes, Genetics, 2016, т. 6, № 9, с. 2687.

• Amengual-Batle P., Rusbridge C., José-López R. и др. Two mixed breed dogs with sensory neuropathy are homozygous for an inversion disrupting FAM134B previously identified in Border Collies. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2018, т. 32, № 6, с. 2082–2087.

• Gutierrez-Quintana R., Mellersh C., Wessmann A. и др. Hereditary sensory and autonomic neuropathy in a family of mixed breed dogs associated with a novel RETREG1 variant. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2021, т. 35, № 5, с. 2306–2314.

• Gutierrez-Quintana R., Christen M., Faller K. M. E. и др. SCN9A variant in a family of mixed breed dogs with congenital insensitivity to pain. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2023, т. 37, № 1, с. 230–235.

• Letko A., Quignon P., Quilleré M. и др. A RETREG1 variant is associated with hereditary sensory and autonomic neuropathy with acral self-mutilation in purebred German Spitz. Animal Genetics, 2024, т. 55, с. 810–819.

• Buffagni V., Gasparinetti N., Furiani N. и др. Suspected hereditary sensory and autonomic neuropathies: clinical signs and electrodiagnostic findings in eleven dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2026, т. 40, № 4.

• MSD Veterinary Manual (раздел для владельцев собак). Itching (Pruritus) in Dogs.