Гликогеноз IV типа у кошек

Обратитесь в клинику с круглосуточным приёмом в тот же час, если:

• Новорождённый котёнок вялый, холодный на ощупь, не сосёт, слабо шевелится, дыхание редкое или с усилием. У котят из-за болезни может резко падать уровень сахара в крови.

• Судороги или потеря сознания у котёнка или подростка.

• Резкая слабость: не может встать, падает, волочит лапы.

• Затруднённое дыхание, дыхание с открытым ртом, синюшные дёсны – возможное поражение сердца или других органов.

• Сильная дрожь всего тела, которая не проходит в покое.

• Отказ от еды больше суток у подростка или взрослой кошки с известной болезнью.

До осмотра:

• Согревайте новорождённого котёнка (тёплая, но не горячая грелка через ткань, контакт с телом), но не пытайтесь поить из шприца или пипетки, если он вялый и плохо глотает: можно вызвать попадание жидкости в дыхательные пути.

• Не давайте сладкую воду, мёд или лекарства для людей без указания врача.

• Позвоните в клинику по пути, чтобы там подготовились.

• Если у вас есть данные о родителях (генетические тесты, история помётов), возьмите их с собой.

Болезнь имеет два основных течения. Чёткого разделения между ними нет, и у части котят картина может быть смешанной.

Тяжёлая форма (при рождении).

• Гибель при рождении или вскоре после. По данным исследования 2007 года, большинство больных котят погибает при рождении или в первые дни, вероятно, из-за падения уровня сахара в крови.

• Вялость и слабые движения. В обзоре 2020 года (пересказ работы 2007 года) упомянуты вялые выжившие котята, состояние которых улучшалось при введении глюкозы. Это сведение из вторичного источника, надёжно его не проверить.

Поздняя форма (с примерно 5 месяцев).

• Мышечная дрожь. Тремор всего тела или отдельных групп мышц, заметный при движении или в покое.

• Мышечная слабость и истощение. Кошка хуже прыгает, быстро устаёт, худеют мышцы спины и лап, походка неуверенная.

• Неврологические нарушения. Шаткость, снижение координации, постепенное ухудшение состояния. В исходном описании 1992 года поражение мышц, сердца и нервной системы было заметно у кошек старше 5 месяцев.

• Поражение сердца. Подтверждено при исследовании тканей. Какие признаки сердечной недостаточности бывают у таких кошек, в изученных источниках не описано, поэтому слабость и затруднённое дыхание считайте поводом показать кошку врачу.

Особенности у кошек. Болезнь описана только у норвежских лесных кошек и их кровных родственников. Признаки у котят одного помёта могут сильно различаться: часть погибает сразу, часть кажется здоровой несколько месяцев.

С чем можно спутать. Слабость новорождённых котят – с инфекциями, переохлаждением, недоеданием, пороками развития; дрожь и слабость подростка – с низким калием, низким сахаром, токсическим поражением, воспалением нервной системы, травмой позвоночника, другими наследственными болезнями мышц. Поэтому одним осмотром диагноз не ставят.

Полезно: снимите на видео, как котёнок ходит, прыгает и когда появляется дрожь, и запишите, сколько ему недель. Видео помогает неврологу больше, чем описание.

Первичный приём – ветеринарный терапевт или врач общей практики. Он осмотрит кошку, назначит анализы крови, проверит уровень сахара и направит к нужному специалисту.

Ветеринарный невролог нужен, чтобы отличить болезнь мышц от болезни нервов и спинного мозга, провести электромиографию (исследование электрической активности мышц) и при необходимости взять биопсию мышцы.

Другие специалисты по показаниям:

• Кардиолог – если есть одышка, шум в сердце или слабость; нужно УЗИ сердца и электрокардиограмма.

• Диетолог – для подбора питания и режима кормления, если врач решит, что это нужно.

• Эндокринолог – если нужно разобраться с нарушением уровня сахара в крови.

• Врач, ведущий разведение, – поможет разобраться с генетическим тестированием и планами вязок.

Что взять на приём

Результаты генетических тестов родителей, родословную, сведения о помёте (сколько котят родилось, сколько погибло и когда), видео симптомов, список кормов.

Причина. Изменение (перестройка) гена GBE1, из-за которого фермент не вырабатывается в нужном количестве. Изменение унаследовано от родителей. Приобретённой формы в источниках не описано; вина владельца или ошибки в кормлении тут ни при чём.

Тип наследования. Аутосомно-рецессивный:

• Оба родителя – носители: каждый котёнок в помёте с вероятностью в среднем один из четырёх заболеет, двое из четырёх станут носителями, один будет здоров. Это усреднённое правило генетики: в маленьком помёте возможны любые сочетания.

• Один из родителей – носитель, другой здоров: больных котят не будет, но половина в среднем станет носителями.

• Оба здоровы по тесту: котята не заболеют.

Группа риска. Норвежские лесные кошки и кошки с их предками в родословной. У кошек других пород болезнь в проверенных источниках не описана. Риск выше при близкородственном разведении: первое описание сделано именно в родственной группе кошек.

Что не является причиной: прививки, корм, стресс, беременность и роды, лишний вес. Связи между ними и болезнью не показано.

Осмотр врача

Врач оценит упитанность, мышцы, походку, температуру, дыхание, послушает сердце и проведёт неврологический осмотр: рефлексы, координацию, чувствительность. У котят особое внимание уделяют температуре тела, сосанию и уровню сахара в крови.

Анализы

• Глюкоза крови – показывает, нет ли опасного снижения сахара, особенно у новорождённых и слабых котят.

• Общий анализ и биохимия крови – исключают другие причины слабости: инфекции, нарушения работы печени и почек, электролитов (калий, кальций).

• Креатинкиназа (КФК) и другие ферменты мышц – показывают, повреждены ли мышцы. Это общий признак, не специфичный для этой болезни.

• Аммиак, лактат и другие показатели обмена – по решению врача, чтобы исключить другие обменные болезни.

Генетический тест

Точный диагноз подтверждается ДНК-тестом на изменение в гене GBE1. Тест основан на ПЦР (размножении участка ДНК) и показывает три результата: здорова, носитель, больна. Образец – мазок со слизистой щеки или кровь. Тест можно сделать котёнку и взрослой кошке, обычно его используют и для проверки родителей. Заказывайте тест через клинику или у заводчика, спрашивайте, какой именно вариант гена он проверяет и что означает отчёт.

Исследование мышц и сердца

• Электромиография (ЭМГ) – запись электрической активности мышц; помогает отличить болезнь мышц от болезни нервов. Проводится под наркозом или седацией и доступна не во всех клиниках.

• Биопсия мышцы – исследование образца под микроскопом: при болезни находят скопления ненормального гликогена. Это золотой стандарт в неясных случаях, но с появлением ДНК-теста биопсия нужна реже.

• УЗИ сердца и ЭКГ – оценивают, затронуто ли сердце.

• Рентген грудной клетки – при одышке.

Как ставят диагноз и стадию

Диагноз ставят по сочетанию данных: порода, возраст появления признаков, картина поражения мышц и нервов, исключение других причин и положительный ДНК-тест. Международной классификации стадий для кошек нет. Если котёнок погиб, диагноз можно подтвердить посмертно: ДНК-тестом и гистологическим исследованием тканей (в клинике это называют патологоанатомическим вскрытием). Это важно для заводчика, чтобы оценить риск для остальных котят помёта и для будущих вязок.

Результат ДНК-теста не заменяет осмотр: у носителя признаков болезни быть не должно. Если у кошки-носителя есть дрожь и слабость, причину нужно искать в другом.

Цели. Поддержать жизнь новорождённого, облегчить симптомы и сохранить качество жизни; исключить из разведения носителей и больных.

Излечивающего лечения нет. В изученных источниках по кошкам не описаны ни диета, ни лекарства, которые остановили бы болезнь. Для людей с гликогенозом IV типа в небольшом наблюдении 2021 года (15 пациентов) описаны лечебные диеты, которые могут отсрочить поражение печени, но у кошек такая болезнь течёт иначе (в основном страдают мышцы и нервы), и переносить эти данные на кошек нельзя.

Что делают в клинике:

• Новорождённым и слабым котятам – согревание, контроль сахара крови и, по показаниям, введение глюкозы, поддержка питания и дыхания.

• Поддерживающая терапия при слабости и обезвоживании – инфузии, питание, при необходимости кормление через зонд.

• Лечение осложнений: при болезни сердца – препараты для поддержки работы сердца по назначению кардиолога; при судорогах – противосудорожные.

• Обезболивание и успокоение при дискомфорте; только по назначению врача.

Что дома:

• Тёплое, спокойное, нескользкое место; низкие лотки и миски, пандусы вместо высоких прыжков.

• Питание и режим кормления – по рекомендации врача; частые небольшие порции часто переносятся лучше крупных.

• Ограничить нагрузки, которые вызывают дрожь и слабость, не заставлять кошку прыгать.

• Не давайте лекарства для людей, витамины и «добавки для мышц» без согласования с врачом.

Когда нужен стационар. Новорождённым с вялостью, низким сахаром или низкой температурой, при судорогах, одышке, отказе от еды и выраженной слабости.

Решение о гуманной эвтаназии. Когда болезнь прогрессирует, кошка перестаёт ходить, есть или дышать без усилий, а помощь не облегчает состояние, такое решение обсуждают вместе с врачом. Это не слабость и не предательство, а способ избавить питомца от страданий.

Исследования и новые методы. Генная терапия при гликогенозе IV типа изучена на мышах и в обзорах упоминается как перспективное направление; для кошек такого лечения нет.

Питание

• Давайте полноценный корм для растущих котят или взрослых кошек, который назначил врач.

• Кормите чаще небольшими порциями, особенно если кошка быстро устаёт.

• Взвешивайте раз в неделю на одних и тех же весах: потеря веса и мышц – повод позвонить врачу.

Среда

• Тёплый дом без сквозняков; мягкая, но не слишком глубокая лежанка.

• Лестницы и пандусы к любимым местам, миски на уровне пола.

• Спокойствие: стресс и возбуждение могут усиливать дрожь.

Что отмечать в дневнике:

• Когда и как появляется дрожь, сколько длится, что ей предшествует.

• Аппетит, вес, походка, способность прыгать.

• Дыхание в покое (число вдохов за минуту во сне).

• Судороги, обмороки, любые необычные эпизоды.

План наблюдения:

• Осмотр у терапевта или невролога – по графику врача, обычно чаще в первые недели после постановки диагноза.

• Анализы крови (глюкоза, ферменты мышц, электролиты) – по назначению врача, чтобы оценить течение болезни и состояние других органов.

• УЗИ сердца – при одышке, шуме или слабости и по рекомендации кардиолога.

• Генетическое консультирование для заводчика – после подтверждения диагноза у любого котёнка помёта.

Когда обращаться раньше: сильная слабость, судороги, одышка, отказ от еды больше суток, резкое ухудшение походки.

Тяжёлая форма. Большинство больных котят, по данным исследования 2007 года, погибает при рождении или вскоре после. Излечить болезнь не удаётся; данных о том, насколько помощь в клинике продлевает жизнь, нет.

Поздняя форма. Котята, пережившие первые дни, кажутся здоровыми до примерно 5 месяцев, затем развивается прогрессирующее поражение мышц и нервной системы. Выздоровления в описаниях нет, прогноз неблагоприятный. Сколько именно живут такие кошки при поддерживающем лечении, в доступных нам источниках не указано: описаний мало, они основаны на небольших группах родственных кошек, и данных о судьбе отдельных животных в разных условиях нет.

Носители. Кошки с одной изменённой копией гена, по имеющимся данным, не заболевают и могут жить обычной жизнью; значение имеет только их роль в разведении.

Качество жизни. Раз в неделю оценивайте самочувствие по простому списку:

• Ест ли кошка самостоятельно и поддерживает ли вес.

• Может ли встать, пройти и забраться на низкую поверхность.

• Нет ли дрожи в покое, судорог и одышки.

• Интересуется ли происходящим, пользуется ли лотком.

Если большинство пунктов ухудшается, обсудите с врачом план паллиативной помощи.

Единственный надёжный способ предотвратить болезнь – не допускать рождения больных котят.

• Тестируйте производителей. Для норвежских лесных кошек, которых планируют вязать, проверьте результат ДНК-теста на изменение в гене GBE1 до вязки.

• Не вяжите двух носителей. Это главное правило для рецессивных болезней. Носителя можно вязать со здоровой по тесту кошкой, но в рекомендациях по генетике кошек советуют постепенно заменять носителей в разведении, сохраняя при этом разнообразие породы и другие ценные качества.

• Больных кошек не разводят, и их обычно стерилизуют.

• Спрашивайте у заводчика. Есть ли у обоих родителей ДНК-тест на гликогеноз IV типа и результаты: «здоров», «носитель». Попросите копию отчёта лаборатории и убедитесь, что в нём указана именно эта болезнь. Спросите, были ли в линии погибшие новорождённые котята и котята с дрожью и слабостью.

• Тест взрослого питомца нужен, если вы хотите вязать кошку или у неё есть подозрительные признаки.

• Не покупайте котёнка без документов о тестировании родителей, если порода – норвежская лесная.

• Не стоит ставить диагноз по тесту чужой кошки: тест нужно делать именно вашему питомцу или его родителям.

Мой норвежский лесной котёнок здоров. Нужен ли ему тест?
Если он не планируется для разведения и у него нет признаков болезни, тест не обязателен. Он нужен тем, кто собирается вязать кошку, и тем, кто хочет знать статус заранее.

Что значит «носитель»?
У кошки одна изменённая и одна нормальная копия гена. Сама она, как правило, не болеет, но может передать изменённую копию котятам. Опасна вязка двух носителей.

Можно ли вылечить болезнь?
Нет, излечивающего лечения не описано. Поддерживающая терапия может облегчить состояние, но не останавливает болезнь.

Почему котята в одном помёте болеют по-разному?
У болезни два течения: тяжёлое (гибель при рождении) и более позднее (признаки с 5 месяцев). Почему так происходит, до конца не выяснено.

Почему котёнок умер сразу после рождения, а другие здоровы?
Причин у гибели новорождённых много, в том числе инфекции и пороки. Если порода норвежская лесная, а в родословной были такие случаи, имеет смысл сделать ДНК-тест оставшимся котятам и родителям и обсудить это с врачом.

У моей кошки дрожь и слабость. Это точно эта болезнь?
Не обязательно. Те же признаки дают низкий калий, низкий сахар, воспаление нервов, травма и другие мышечные болезни. Диагноз ставят по обследованию.

Опасна ли болезнь для людей и других животных?
Нет, это наследственное нарушение обмена, оно не заразно.

Нужно ли стерилизовать кошку-носителя?
Решение зависит от плана разведения. Для питомца без вязок стерилизация обычна и не связана с болезнью. Заводчикам специалисты советуют не просто убирать носителей, а подбирать пары так, чтобы сохранить разнообразие породы.

1. Fyfe JC, Kurzhals RL, Hawkins MG, Wang P, Yuhki N, Giger U, Van Winkle TJ, Haskins ME, Patterson DF, Henthorn PS. A complex rearrangement in GBE1 causes both perinatal hypoglycemic collapse and late-juvenile-onset neuromuscular degeneration in glycogen storage disease type IV of Norwegian forest cats. Molecular Genetics and Metabolism. 2007;90(4):383–392.

2. Fyfe JC, Giger U, Van Winkle TJ, Haskins ME, Steinberg SA, Wang P, Patterson DF. Glycogen storage disease type IV: inherited deficiency of branching enzyme activity in cats. Pediatric Research. 1992;32(6):719–725.

3. Gaschen F, Jaggy A, Jones B. Congenital diseases of feline muscle and neuromuscular junction. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2004;6(6):355–366.

4. Almodóvar-Payá A, Villarreal-Salazar M, de Luna N, Nogales-Gadea G, Real-Martínez A, Andreu AL, Martín MA, Arenas J, Lucia A, Vissing J, Krag T, Pinós T. Preclinical research in glycogen storage diseases: a comprehensive review of current animal models. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(24):9621.

5. Anderson H, Davison S, Lytle KM, Honkanen L, Freyer J, Mathlin J, Kyöstilä K, et al. Genetic epidemiology of blood type, disease and trait variants, and genome-wide genetic diversity in over 11,000 domestic cats. PLoS Genetics. 2022;18(6):e1009804.

6. Lyons LA. Genetic testing: practical dos and don'ts for cats. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2024;26(12).

7. Bruno C, Cassandrini D, Assereto S, Akman HO, Minetti C, DiMauro S. Neuromuscular forms of glycogen branching enzyme deficiency. Acta Myologica. 2007;26(1):75–78.

8. Derks TGJ, Peeks F, de Boer F, et al. The potential of dietary treatment in patients with glycogen storage disease type IV. Journal of Inherited Metabolic Disease. 2021;44(3):693–704.

9. MSD Veterinary Manual. Miscellaneous Liver Diseases in Small Animals (раздел о болезнях накопления гликогена у собак).

Статья носит справочный характер и не заменяет осмотр ветеринарного врача. Данных по этой болезни у кошек мало; материал пересматривается при появлении новых исследований.