Мукополисахаридоз у собак и кошек

Обратитесь в клинику с круглосуточным приёмом в тот же день, если у щенка, котёнка или взрослого животного с подозрением на мукополисахаридоз:

• Внезапно отказали лапы или животное резко стало шататься, падать, не может встать: при некоторых типах болезни разрастания на позвонках сдавливают спинной мозг.

• Затруднённое или частое дыхание, синюшный язык, кашель, обмороки – возможны осложнения со стороны сердца и лёгких.

• Сильная боль: кричит при прикосновении, не даёт трогать шею, спину или лапы, отказывается двигаться.

• Не ест и не пьёт больше суток, особенно щенок или котёнок: малыши быстро обезвоживаются.

• Судороги или резкое изменение поведения.

• Внезапная слепота или резкое помутнение и болезненность глаза.

До осмотра:

• Если животное не может ходить, переносите его аккуратно, поддерживая шею и спину на ровной поверхности (доске, жёсткой переноске).

• Не давайте обезболивающие для людей: ибупрофен, парацетамол, диклофенак и подобные препараты опасны для собак и кошек.

• Не заставляйте животное ходить и не делайте массаж или «вправление» суставов сами.

• Возьмите с собой ветеринарный паспорт, родословную, данные о родителях и однопомётниках, результаты прежних анализов и снимков.

Набор признаков зависит от типа болезни и вида животного. Обычно они нарастают постепенно.

Что владелец замечает чаще всего (типы I, II, VI, VII):

• Отставание в росте. Щенок или котёнок заметно мельче однопомётников, плохо набирает вес.

• Изменённая форма головы и морды. Голова короткая и широкая, морда укороченная и «грубая», уши и глаза расставлены шире обычного.

• Деформации лап и суставов. Кривые передние лапы, утолщённые суставы, слишком подвижные (разболтанные) или, наоборот, тугоподвижные суставы.

• Хромота и скованность. Животное неохотно встаёт, ходит осторожно, «как на ходулях», бегает и прыгает меньше сверстников.

• Помутнение роговицы. Глаза выглядят «туманными», голубовато-белесыми с обеих сторон.

• Слабость задних лап, неуверенная походка; на поздних стадиях – парез (частичный паралич) лап.

• Шумы в сердце, одышка при нагрузке – из-за утолщения клапанов.

• Увеличенный живот при увеличении печени и селезёнки.

Особенности у собак. Картина сильно различается между породами и типами. При типе VII у бразильских терьеров признаки появлялись в первые 4 недели жизни: короткая широкая голова, карликовость, искривлённые запястья и резко разболтанные суставы, особенно задних лап; щенки не могли нормально ходить, хотя вели себя активно и хорошо ели, а к 3 неделям весили примерно на треть меньше здоровых однопомётников. У помеси и немецкой овчарки с тем же типом болезнь начиналась в 2–5 месяцев со слабости задних лап, задержки роста, помутнения роговицы и разболтанности суставов. При типе VI у цвергпинчеров главными были задержка роста и изменения тазобедренных суставов, поэтому болезнь сначала принимали за дисплазию или омертвение головки бедренной кости. Тип III (у жесткошёрстных такс, новозеландских хантвеев, шипперке) выглядит совсем иначе: внешне собака нормальная, но с возрастом появляется шаткость, сначала в задних лапах, затем во всех, дрожь; у такс первые признаки отмечали примерно в 3 года, а за 1–2 года шаткость становилась тяжёлой при сохранённом сознании и характере.

У кошек. Классическая форма – тип VI у сиамских кошек и родственных им пород, описан и у беспородных. Характерны широкая укороченная голова, помутнение роговицы, боль в суставах, деформации скелета, задержка роста. Ум и поведение обычно не страдают, но разрастания на позвонках могут сдавливать спинной мозг и вызывать слабость или паралич лап. При типе VII у кошек описаны ранние карликовость, изменённая форма морды, трудности при ходьбе и помутнение роговицы. У кошек существует и лёгкий вариант типа VI (подробнее – в разделе «Причины»): такие кошки, как правило, внешне здоровы.

С чем можно спутать. Задержка роста и «грубая» морда бывают при врождённом гипотиреозе; кривые лапы – при рахите, неправильном кормлении растущего животного и породных хондродисплазиях; хромота у молодой собаки – при дисплазии тазобедренных и локтевых суставов, асептическом некрозе головки бедра. Помутнение роговицы встречается при воспалении роговицы, глаукоме и других болезнях глаз, но при мукополисахаридозе оно двустороннее и сочетается с проблемами скелета. Шаткость у взрослой таксы или шипперке чаще вызывают болезни межпозвонковых дисков и другие болезни нервной системы – мукополисахаридоз здесь проверяют, когда обычные причины исключены.

Полезно: взвешивайте малыша раз в неделю и сравнивайте с однопомётниками, сфотографируйте морду, лапы и глаза, снимите походку на видео. Эти записи помогут врачу увидеть, как быстро меняется состояние.

Первичный приём – ветеринарный терапевт. Он осмотрит животное, оценит рост и развитие, назначит первые анализы и снимки и решит, каких специалистов привлечь.

Профильные специалисты по показаниям:

• Невролог – при шаткости, слабости или параличе лап, особенно у взрослых собак при подозрении на тип III; он решает, нужна ли МРТ.

• Ортопед или травматолог – при деформациях и болезненности суставов, хромоте.

• Офтальмолог – при помутнении роговицы: осмотр щелевой лампой помогает отличить отложения при болезни накопления от воспаления.

• Кардиолог – при шумах в сердце, одышке, обмороках.

• Врач визуальной диагностики – рентген, КТ или МРТ позвоночника и суставов.

• Диетолог – если животное плохо растёт и худеет, чтобы подобрать полноценный рацион без перекорма.

Подтверждение диагноза (анализ ферментов, генетический тест) обычно проводят специализированные лаборатории; врач подскажет, какой материал взять и как его отправить.

Стационар нужен при остром параличе, тяжёлых проблемах с дыханием или сердцем, отказе от еды у малыша.

Что взять на приём

Родословную и контакты заводчика, сведения о здоровье родителей и однопомётников, результаты прежних генетических тестов, если они делались, записи веса, фото и видео. Список всех кормов и добавок.

Причина – поломка (мутация) в гене одного из лизосомных ферментов. Животное получает болезнь от родителей; заразиться ею или «заработать» её неправильным уходом нельзя.

Тип наследования. Почти все типы мукополисахаридоза у собак и кошек наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это значит:

• Болеет только животное, получившее испорченный ген от обоих родителей.

• Носитель (одна испорченная копия гена) выглядит и живёт как здоровое животное, но передаёт ген потомству.

• Если скрестить двух носителей, в среднем каждый четвёртый детёныш будет больным, а половина – носителями. Поэтому болезнь может «неожиданно» появиться в помёте от внешне здоровых родителей.

Исключение – тип II, описанный у лабрадора-ретривера: он связан с X-хромосомой и обычно проявляется у самцов, а самки чаще бывают носительницами.

Породы и типы, у которых болезнь описана

У собак:

• Тип I – плотт-хаунд, ротвейлер.

• Тип II – лабрадор-ретривер.

• Тип IIIA – жесткошёрстная такса, новозеландский хантвей.

• Тип IIIB – шипперке. При обследовании более тысячи шипперке мутантный ген оказался в породе распространённым: почти 20 % собак в выборке (по оценке авторов, не вполне случайной) были носителями.

• Тип VI – цвергпинчер, вельш-корги, миттельшнауцер (миниатюрный шнауцер), чесапик-бей-ретривер.

• Тип VII – беспородные собаки, немецкая овчарка, крысиный терьер (рэт-терьер), бразильский терьер. В исследовании бразильских терьеров носителями оказались 28,3 % здоровых собак – почти каждая третья.

Описания есть и у других пород и метисов: болезнь может встретиться и вне этого списка.

У кошек:

• Тип VI – сиамские кошки и родственные им породы, беспородные короткошёрстные и длинношёрстные кошки.

• Тип I – беспородные короткошёрстные кошки.

• Тип VII – беспородные короткошёрстные кошки.

Тяжёлый и «лёгкий» варианты типа VI у кошек. У кошек известны два варианта гена фермента. Первый вызывает тяжёлую форму болезни – когда кошка получила его от обоих родителей. В обследованных породах он встречается крайне редко. Второй вариант распространён гораздо шире – его находили у бирманских, бурманских, сиамских, тонкинских, сомалийских, абиссинских и других кошек, у бирманских особенно часто. Сам по себе он, по данным исследований, болезни не вызывает: у 18 кошек с двумя копиями этого варианта к 5 годам на рентгене не нашли изменений суставов. Но если кошка получила один «тяжёлый» и один «лёгкий» вариант, с возрастом у неё может развиться тяжёлая болезнь суставов.

Кто в группе риска: щенки и котята из линий, где уже рождались больные животные; потомство от близкородственных скрещиваний; породы из списка выше, особенно если родители не проверены генетическим тестом.

Осмотр врача

Врач взвесит животное и сравнит с нормой для возраста и породы, оценит форму головы и лап, подвижность и болезненность суставов, проверит неврологические рефлексы, послушает сердце, прощупает живот (размеры печени и селезёнки), осмотрит глаза. Обязательно расспросит о родителях и однопомётниках.

Анализы крови и мочи

• Общий анализ крови с мазком. В лейкоцитах (белых клетках крови) при многих типах мукополисахаридоза видны характерные крупные зёрна – отложения накопленного вещества. Это простая и доступная подсказка.

• Скрининговый анализ мочи на гликозаминогликаны. При болезни эти вещества выходят из клеток и выводятся с мочой; специальная проба на бумаге с красителем показывает их избыток. Её делают в специализированных лабораториях; обычный общий анализ мочи этого не показывает, но нужен, чтобы исключить другие проблемы.

• Биохимия крови и гормоны щитовидной железы – чтобы исключить другие причины задержки роста (врождённый гипотиреоз, болезни печени и почек).

Подтверждающие тесты

• Активность ферментов. Измеряют активность конкретного фермента в крови или клетках кожи. Резкое снижение подтверждает тип болезни. Для анализа нужна свежая кровь, правильно подготовленная и доставленная в лабораторию быстро, обычно вместе с контрольным образцом здорового животного.

• Генетический (ДНК) тест. Если мутация для данной породы известна, тест надёжно отличает больное животное, носителя и здоровое. Образец стабилен: достаточно небольшого количества крови с антикоагулянтом или мазка с внутренней стороны щеки. Если мутация породы неизвестна, тест на «чужую» мутацию может дать ложно отрицательный результат.

Рентген, КТ, МРТ

• Рентген скелета и суставов показывает недоразвитые зоны роста костей, задержку окостенения, изменения позвонков, разрушение суставных поверхностей и подвывихи. При типе VII у собак изменения скелета тяжелее, чем при типе I.

• КТ или МРТ позвоночника нужны при слабости или параличе лап, чтобы найти место сдавления спинного мозга. При типе III у такс изменения мозга были умеренными: небольшое уменьшение коры и расширение желудочков мозга.

Другие обследования

• Осмотр глаз у офтальмолога, в том числе щелевой лампой, – оценка помутнения роговицы и сетчатки.

• УЗИ сердца (эхокардиография) – при шумах: утолщение и недостаточность клапанов.

• УЗИ брюшной полости – размеры печени и селезёнки.

Как ставят диагноз и стадию

Диагноз ставят по сочетанию признаков:

• Подозрение. Молодое животное с задержкой роста, деформациями скелета и помутнением роговицы или взрослая собака предрасположенной породы с прогрессирующей шаткостью; характерные зёрна в лейкоцитах; положительный анализ мочи на гликозаминогликаны.

• Подтверждение. Резко сниженная активность конкретного фермента и/или обнаружение мутации генетическим тестом.

• Оценка тяжести. Международной системы стадий для мукополисахаридоза у животных нет. Врач оценивает, какие органы затронуты (суставы, позвоночник, глаза, сердце, нервная система), насколько животное может двигаться и есть ли боль, и по этим данным строит план поддержки.

Отрицательный результат генетического теста на одну мутацию не исключает болезнь полностью, если у животного есть все признаки: у некоторых пород и у беспородных животных могут быть другие, ещё не описанные мутации.

Цель лечения – сохранить животному хорошее качество жизни: убрать боль, поддержать подвижность, вовремя справляться с осложнениями. Устранить саму причину – вернуть недостающий фермент – в обычной ветеринарной практике пока нельзя.

Что делают в клинике и дома:

1. Обезболивание. Боль в суставах и позвоночнике – частая проблема. Врач подбирает обезболивающие (например, из группы НПВС или другие классы) с учётом возраста, веса и работы печени и почек; при необходимости их меняют и комбинируют.

2. Физиотерапия и реабилитация. Мягкие упражнения, плавание, массаж и другие методы помогают сохранить мышцы и подвижность суставов. Нагрузку подбирает реабилитолог.

3. Помощь при сдавлении спинного мозга. Препараты, уменьшающие отёк и воспаление; в отдельных случаях обсуждают операцию, но решение принимают индивидуально из-за общего состояния животного.

4. Лечение глаз. Помутнение роговицы при болезни накопления обычно не лечится каплями; офтальмолог следит за глазным давлением и состоянием сетчатки.

5. Лечение сердца при недостаточности клапанов – по назначению кардиолога.

6. Питание – полноценный рацион без перекорма, чтобы не нагружать больные суставы лишним весом.

Что изучают в научных центрах. Животные с мукополисахаридозом давно служат моделью этой болезни у людей, поэтому именно на собаках и кошках изучали новые методы:

• Пересадка костного мозга. У сиамских кошек с тяжёлым типом VI пересадка восстановила активность фермента. Метод сложен, требует подходящего донора и в обычной практике не применяется.

• Заместительная ферментная терапия – регулярное введение недостающего фермента. Её испытывали на кошках с типами I и VI и на собаках с типом I.

• Генная терапия – доставка рабочей копии гена. У собак с типами I и VII, получивших её в первые дни жизни, болезнь скелета была мягче, но полностью не предотвращалась; поражение шейного отдела позвоночника исправлялось плохо.

Эти методы пока экспериментальные: для домашних животных они в обычной практике не доступны, и обещания «вылечить» болезнь стоит воспринимать осторожно.

Не давайте обезболивающие и «хондропротекторы» без согласования с врачом и не меняйте дозы сами.

Условия дома

• Нескользкие полы: коврики, дорожки, особенно там, где животное встаёт и ложится.

• Мягкая, ортопедическая лежанка; пандус вместо лестниц и прыжков на диван.

• Для кошки – невысокий лоток с низким бортом, миски и лежанки на полу, без необходимости запрыгивать.

• Короткие спокойные прогулки вместо долгого бега и прыжков; собаке с проблемами шеи – шлейка вместо ошейника.

Питание

• Полнорационный корм, подходящий по возрасту; растущему животному – корм для щенков или котят.

• Следите за весом: лишние килограммы усиливают нагрузку на больные суставы.

• Если трудно есть из-за формы морды или боли в шее – приподнятые миски, мягкий или размоченный корм.

• Не добавляйте кальций и витамины «для костей» без назначения врача.

Что наблюдать (ведите дневник):

• Вес раз в неделю у растущего животного и раз в 2–4 недели у взрослого.

• Походка, охота двигаться, сколько времени животное лежит; видео походки раз в месяц.

• Признаки боли: скулит, прячется, не даёт трогать, меньше играет.

• Состояние глаз, дыхание в покое, переносимость нагрузки.

План наблюдения

• Осмотр у терапевта – по графику врача, обычно чаще в первые месяцы после диагноза, затем регулярно; оценка боли, подвижности, веса и переносимости обезболивающих.

• Анализы крови – при длительном приёме обезболивающих, чтобы контролировать работу печени и почек.

• Неврологический осмотр – при изменении походки или появлении слабости.

• Осмотр кардиолога и УЗИ сердца – при шумах и по графику кардиолога.

• Осмотр офтальмолога – при изменениях глаз.

• Рентген – по показаниям, при нарастании хромоты или боли.

Когда обращаться раньше: внезапная слабость или паралич лап, сильная боль, одышка, отказ от еды.

Прогноз зависит от типа болезни и того, какие органы поражены. Болезни накопления прогрессируют и обычно приводят к гибели, поскольку специфического лечения нет. Но скорость у разных типов очень разная.

Особенности у собак. Самые тяжёлые – формы с ранним и грубым поражением скелета. Бразильских терьеров с типом VII в исследовании усыпляли в возрасте 2–6 недель из-за тяжести состояния. При типе I изменения костей и суставов у собак обычно умереннее, чем при типе VII. Тип III течёт медленнее: у шипперке с типом IIIB болезнь начинается у молодых взрослых собак и медленно нарастает, а тяжёлое состояние нередко наступает ещё до старости; у такс с типом IIIA шаткость становилась тяжёлой за 1–2 года после появления первых признаков.

У кошек. При тяжёлой форме типа VI кошки обычно не доживают до взрослого возраста без лечения; основные проблемы – боль в суставах, деформации, поражение позвоночника. Кошки с двумя копиями «лёгкого» варианта гена, как правило, живут без признаков болезни. Кошки с одним «тяжёлым» и одним «лёгким» вариантом могут с возрастом страдать от тяжёлой болезни суставов. При типе VII прогноз очень осторожный из-за прогрессирующего поражения скелета и слабости лап.

Эти данные получены на небольшом числе животных; судьбу конкретного питомца они не предсказывают.

Осложнения: хроническая боль в суставах, сдавление спинного мозга со слабостью или параличом лап, помутнение роговицы и ухудшение зрения, болезни клапанов сердца, проблемы с дыханием.

Качество жизни. Регулярно оценивайте вместе с врачом:

• Может ли животное само вставать, передвигаться, справлять нужду.

• Ест ли с аппетитом.

• Удаётся ли контролировать боль.

• Интересуется ли окружающим, играет ли, встречает ли вас.

• Хороших дней больше, чем плохих?

Если поддерживающее лечение больше не помогает сохранять приемлемое качество жизни, врач обсудит с вами паллиативную помощь и, при необходимости, гуманную эвтаназию. Это решение принимают вместе с врачом, без спешки и без чувства вины: болезнь наследственная, и владелец не мог её предотвратить.

Единственный способ предотвратить мукополисахаридоз – не допускать рождения больных животных. Для этого и существуют генетические тесты.

• Генетическое тестирование племенных животных. В породах, где мутация известна (например, тип VI у сиамских и родственных пород кошек, тип VII у бразильских терьеров, тип IIIB у шипперке, тип IIIA у такс), производителей проверяют до вязки.

• Не вязать двух носителей. Носителя можно использовать в разведении, если второй родитель проверен и свободен от мутации: тогда больных детёнышей не будет, хотя часть потомства окажется носителями. Отказ от всех носителей в малочисленной породе может сузить генофонд и усилить другие наследственные проблемы.

• Не исключать кошек только за «лёгкий» вариант гена. Исследователи не рекомендуют отбраковывать кошек с одним «лёгким» вариантом типа VI: этот вариант не связан с болезнью, а тестировать его имеет смысл только вместе с «тяжёлым».

• Сообщать заводчику и клубу. Если в помёте родился больной детёныш, родители – носители. Это важно для планирования следующих вязок.

• Проверить однопомётников. Братья и сёстры больного животного могут быть носителями; если их планируют разводить, их стоит протестировать.

Что спросить у заводчика перед покупкой:

• Проверены ли родители генетическим тестом на мукополисахаридоз, известный для этой породы, и каков результат (здоров, носитель).

• Есть ли документ лаборатории на каждого родителя, а не только «со слов».

• Рождались ли в линии щенки или котята с задержкой роста, деформациями лап, помутнением глаз, ранней гибелью.

• Не является ли вязка близкородственной.

Можно ли вылечить мукополисахаридоз?
Пока нет. В обычной практике лечение поддерживающее: обезболивание, реабилитация, помощь при осложнениях. Пересадку костного мозга, ферментную и генную терапию изучают в научных центрах, но для домашних животных они не доступны как стандартное лечение.

Родители здоровы. Откуда болезнь?
Скорее всего, оба родителя – носители: у каждого одна испорченная копия гена, и они не болеют. Больной детёныш получил испорченную копию от обоих.

Заразен ли мукополисахаридоз для других животных или людей?
Нет. Это наследственная болезнь обмена веществ, она не передаётся при контакте.

Мой кот – носитель «лёгкого» варианта. Он заболеет?
По данным исследований, одна или даже две копии «лёгкого» варианта болезни не вызывают. Риск появляется, если у кошки есть ещё и «тяжёлый» вариант. Обсудите результат теста с врачом.

Можно ли сделать генетический тест взрослому животному без признаков?
Да. Тест можно сделать в любом возрасте по мазку со щеки или небольшому количеству крови. Он особенно важен для животных, которых планируют разводить.

Больно ли животному?
При поражении суставов и позвоночника – часто да. Боль можно и нужно лечить: обезболивание подбирает врач, и его корректируют по самочувствию животного.

Сколько живут собаки и кошки с этой болезнью?
Зависит от типа. Тяжёлые скелетные формы проявляются в первые недели и месяцы и протекают тяжело; тип III у собак развивается медленнее и проявляется у взрослых. Конкретный прогноз даст врач после обследования.

Стоит ли стерилизовать больное животное?
Больное животное и носителей, которых не планируют в разведение по программе с тестированием второго родителя, обычно не используют для вязки. Решение о стерилизации и её сроках обсудите с врачом с учётом общего состояния.

1. Allen AJ. Metabolic Storage Disorders and Inborn Errors of Metabolism in Animals. MSD Veterinary Manual, Professional Version. 2022, modified 2024.

2. Wang P, Seng A, Huff A, O'Malley T, Berman L, Foureman P, Ellinwood NM, Vite C, Henthorn PS, Haskins ME, Giger U. Mucopolysaccharidosis in Dogs and Cats: Clinical Signs to DNA Tests. Tufts' Canine and Feline Breeding and Genetics Conference, 2005.

3. Haskins ME. Animal models for mucopolysaccharidosis disorders and their clinical relevance. Acta Paediatr. 2007;96(455):56–62.

4. Lyons LA, Grahn RA, Genova F, Beccaglia M, Hopwood JJ, Longeri M. Mucopolysaccharidosis VI in cats – clarification regarding genetic testing. BMC Vet Res. 2016;12:136.

5. Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK, Kallio H, Snellman M, Sainio K, Lohi H. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.

6. Fischer A, Carmichael KP, Munnell JF, et al. Sulfamidase deficiency in a family of Dachshunds: a canine model of mucopolysaccharidosis IIIA (Sanfilippo A). Pediatr Res. 1998;44(1):74–82.

7. Harm TA, Hostetter SJ, Nenninger AS, Valentine BN, Ellinwood NM, Smith JD. Temporospatial development of neuropathologic findings in a canine model of mucopolysaccharidosis IIIB. Vet Pathol. 2021;58(1):205–222.

8. Haskins ME, Aguirre GD, Jezyk PF, Patterson DF. The pathology of the feline model of mucopolysaccharidosis VI. Am J Pathol. 1980;101(3):657–674.

9. Gasper PW, Thrall MA, Wenger DA, et al. Correction of feline arylsulphatase B deficiency (mucopolysaccharidosis VI) by bone marrow transplantation. Nature. 1984;312(5993):467–469.

10. Herati RS, Knox VW, O'Donnell P, D'Angelo M, Haskins ME, Ponder KP. Radiographic evaluation of bones and joints in mucopolysaccharidosis I and VII dogs after neonatal gene therapy. Mol Genet Metab. 2008;95(3):142–151.

Статья носит справочный характер и не заменяет осмотр ветеринарного врача.