Инфекция Encephalitozoon cuniculi (энцефалитозооноз) у экзотических животных

Обратитесь в клинику в тот же день, лучше в круглосуточную, если у кролика:

• Наклон головы возник внезапно, особенно с потерей равновесия, падением на бок или перекатыванием вдоль тела.

• Быстрые движения глаз из стороны в сторону (нистагм) или кролик не может сфокусироваться.

• Слабость или паралич задних лап, он волочит их, не может встать или прыгать.

• Судороги, дрожь, сильная вялость или кролик перестал реагировать.

• Не ест и не пьёт больше нескольких часов, нет помёта или он мелкий и редкий: у кроликов застой кишечника опасен сам по себе и часто сопровождает неврологическую болезнь.

• Не может нормально мочиться, моча постоянно подтекает, шерсть под хвостом мокрая и воспалена.

• Помутнение или белое пятно в глазу, покраснение, боль в глазу.

До осмотра:

• Посадите кролика в тихое тёмное место в переноске или небольшом вольере, выстелите дно мягкой тканью или полотенцами, чтобы он не ушибся при падениях и перекатывании.

• Не заставляйте его стоять и не держите на весу. Перекатывание часто вызвано головокружением, и сильная фиксация усиливает панику.

• Если кролик не ест, не откладывайте визит: ему нужна помощь с питанием и жидкостью, но кормить с силой самостоятельно, пока он падает и захлёбывается, опасно.

• Не давайте лекарства для людей (ибупрофен, парацетамол, диклофенак) и препараты, оставшиеся от других животных.

• Возьмите с собой результаты прежних анализов, список лекарств и сведения о вакцинации.

Паразит поражает несколько органов, поэтому картина разная. У многих кроликов признаков нет совсем.

Нервная система (чаще всего).

• Наклон головы набок (кривошея), иногда с кругами при ходьбе.

• Шаткая походка, падения, перекатывание вдоль тела.

• Быстрые подёргивания глаз (нистагм).

• Слабость или паралич лап, чаще задних.

• Судороги и дрожь, реже.

Почки и мочевой пузырь.

• Повышенная жажда и частое мочеиспускание.

• Недержание мочи: моча подтекает, шерсть мокрая, возможны ожоги кожи.

• Похудение, вялость, сниженный аппетит.

Глаза.

• Помутнение хрусталика (катаракта) и воспаление радужки, обычно только в одном глазу. Хрусталик мог заразиться ещё до рождения.

• Белое образование внутри глаза возле хрусталика.

Желудочно-кишечный тракт. По данным опроса экзотических врачей, примерно половина опрошенных отмечали, что застой в кишечнике (кролик не ест, нет помёта) может быть единственным проявлением инфекции. В словенском исследовании среди 160 кроликов с антителами 62 (38,8%) имели неврологические признаки, 43 (26,9%) – желудочно-кишечные, 12 (7,5%) – мочевые, 3 – глазные, а 40 (25,0%) были клинически здоровы.

Особенности по возрасту. Неврологические и глазные признаки связывают с более молодыми кроликами, неврологические и почечные – с пожилыми. В опросе врачей 71,1% респондентов вне США считали, что молодые кролики болеют чаще, в США так считали 48,0%.

Особенности у других экзотических животных. В руководстве MSD сказано, что инфекция изредка встречается у мышей, морских свинок и крыс (а также собак). Данных о том, как болезнь протекает у этих видов, в прочитанных источниках нет, поэтому ничего конкретного о них утверждать нельзя. Если у морской свинки, крысы или мыши появился наклон головы или слабость лап, причину (в том числе воспаление уха и другие болезни) определяет врач с опытом работы с этим видом.

С чем можно спутать.

• Воспаление внутреннего или среднего уха (отит) – самая частая причина наклона головы, сопровождается болью, иногда выделениями из уха; часто вызывается бактериями, включая пастереллу (Pasteurella multocida). Два состояния могут быть одновременно.

• Бактериальное воспаление мозга и оболочек (пастереллы, стафилококки, кишечная палочка, синегнойная палочка, листерии).

• Редкие причины: токсоплазмоз, бешенство, опухоль (лимфома), отравление свинцом, нарушение кровообращения в мозге, печёночная энцефалопатия, сепсис, травма позвоночника.

• Травма позвоночника или переломы лап, когда задние лапы не работают после падения или неудачного прыжка.

• Другие причины недержания мочи: мочевые камни и «песок» в мочевом пузыре, цистит, остеохондроз и артрит.

• Старческая катаракта и бактериальное воспаление сосудистой оболочки: при нём обычно поражены оба глаза, а при паразитарном – чаще один.

Полезно: снимите на телефон походку и положение головы кролика, чтобы показать врачу. Запишите, когда начались признаки, ел ли кролик, какой был помёт, были ли стрессы, переезд, новые питомцы, прививка.

Первичный приём – ветеринарный врач с опытом лечения кроликов (экзотолог) либо терапевт, который регулярно принимает мелких млекопитающих. Он осмотрит кролика, проверит уши, глаза, зубы, соберёт анамнез и назначит обследование.

Профильные специалисты нужны, если:

• Причина неврологических признаков остаётся неясной после осмотра и анализов (невролог, врач внутренних болезней, врач КТ или МРТ).

• Подозревают поражение глаза (офтальмолог, особенно если решается вопрос об удалении хрусталика).

• Есть тяжёлое поражение почек или повторяющиеся проблемы с мочевым пузырём.

• Подозревают паразитарную природу болезни и нужна консультация по лабораторной диагностике (паразитолог, лаборатория).

Круглосуточная клиника с опытом лечения кроликов нужна при судорогах, невозможности стоять, отказе от еды и питья, постоянном перекатывании. Если в вашем городе такой клиники нет, позвоните заранее в обычную круглосуточную клинику и уточните, принимают ли они кроликов.

Причина. Заражение паразитом Encephalitozoon cuniculi.

Как заражаются кролики.

• Через рот: споры выделяются с мочой больных и носителей и попадают на сено, корм, воду, подстилку. Вдыхание споров считается редким путём.

• Через плаценту: крольчата заражаются ещё в утробе; такие заражения связывают с поражением хрусталика.

• Выделение спор с мочой начинается примерно через 35 дней после заражения и может продолжаться 3 месяца и дольше. По данным MSD, споры выделяются в больших количествах до 2 месяцев после заражения, затем с перерывами в небольшом количестве. Споры сохраняются в окружающей среде до 6 недель при комнатной температуре.

Что запускает болезнь. Инфекция может годами «молчать». Предположительно, провоцируют болезнь стресс, другие болезни и ослабление иммунитета. В опросе врачей большинство считали, что стресс связан менее чем с 30% случаев, а часть врачей отмечала начало признаков после прививки от вирусной геморрагической болезни кроликов (вне США такое отмечали 18,8% опрошенных, в США 8,5%). Это наблюдения врачей, а не доказанная причина.

Кто в группе риска.

• Кролики из питомников и приютов, где инфекция уже есть, и те, кто контактирует с больными кроликами.

• Крольчата, заразившиеся в утробе или в первые недели жизни.

• Кролики с ослабленным иммунитетом, в том числе пожилые.

• В финском исследовании риск был выше у кроликов, проводивших всё лето на улице (отношение шансов 7,9), и у живших в доме с одним-двумя кроликами по сравнению с тремя и более (4,1). Авторы сами отмечают ограничения (опрос владельцев, небольшая выборка), поэтому это не жёсткое правило. Возраст от 3 лет был связан с положительным анализом только в простом сравнении, а в итоговой модели эта связь не подтвердилась.

• Породу врачи считают значимой редко: лишь 14% опрошенных (48 из 339) верили в породную предрасположенность.

Диагноз «энцефалитозооноз» трудно подтвердить при жизни. Врач чаще складывает картину из осмотра, анализов и исключения других причин.

Осмотр врача

Врач оценивает походку, положение головы, движения глаз, силу лап, чувствительность, состояние ушей и зубов, глаз (щелевая лампа, офтальмоскопия), живот и мочевой пузырь. Осмотр ушей и ротовой полости важен: воспаление уха и зубные проблемы нужно исключить в первую очередь. В опросе врачей осмотр применяли 90–96% респондентов, серологию – 74–82%, визуализацию – 57–63%.

Анализы крови

• Общий и биохимический анализ крови показывают общее состояние, воспаление, работу почек и печени, помогают исключить другие причины и выбрать безопасное лечение. При неврологической форме показатели могут быть почти нормальными. В словенском исследовании у кроликов с неврологическими признаками уровень глобулинов и общего белка был выше, чем в других группах.

• Исследование на антитела (серология). Выявляет антитела классов IgG и IgM методами ИФА, непрямой иммунофлуоресценции и другими. IgG говорит о том, что кролик встречался с паразитом, и сам по себе не отличает активную инфекцию от перенесённой. Антитела IgM растут в первые недели после заражения (в источниках называют сроки от 20–30 дней до 35 дней) и затем снижаются, но у части кроликов держатся до 18 недель. Поэтому положительный результат нужно толковать вместе с клиникой.

• Парные анализы. Если кролик с неврологическими признаками дважды (с интервалом 3 недели) даёт отрицательный результат IgG, энцефалитозооноз считают маловероятной причиной. Для повторных анализов лучше использовать ту же лабораторию и метод (рекомендация MSD).

• Ловушки интерпретации. Антитела от матери держатся примерно до 4 недель, поэтому результат у крольчат в 4–8 недель может быть ложноотрицательным. В первые 2 недели после заражения анализ тоже может быть отрицательным.

Анализ мочи и ПЦР

• Общий анализ мочи показывает признаки болезни почек, мочевой инфекции, наличие «песка» и кристаллов.

• ПЦР (определение ДНК паразита) в моче, кале и спинномозговой жидкости малонадёжна: выделение спор непостоянно. Авторы обзоров считают наиболее достоверным ПЦР содержимого глаза при воспалении хрусталика. Доли положительных результатов в разных работах сильно различаются (например, ДНК обнаруживали в 39,5% образцов спинномозговой жидкости в одном исследовании и в 0% в другом), поэтому отрицательный ПЦР мочи не исключает болезнь.

Визуализация

• Рентген позволяет оценить мочевой пузырь, позвоночник, лёгкие, зубы и кости. В словенском исследовании у 12 из 27 кроликов с неврологическими признаками мочевой пузырь был увеличен (44,4%), а «песок» в пузыре нашли у 4 из 27.

• УЗИ используют для оценки почек и мочевого пузыря.

• КТ головы помогает отличить поражение мозга от воспаления среднего и внутреннего уха и увидеть изменения костей черепа. Для кроликов её делают под наркозом, поэтому врач взвешивает риски.

Как ставят диагноз и стадию

Международной классификации стадий нет. Врач ориентируется на следующее:

• Клиническая картина: наклон головы, нистагм, слабость лап, недержание мочи, катаракта в одном глазу.

• Антитела: положительный IgG при подозрительных признаках повышает вероятность. Положительный IgM говорит в пользу недавнего или активного процесса. Два отрицательных результата IgG с интервалом 3 недели в основном исключают болезнь.

• Исключение других причин: осмотр ушей, КТ при необходимости, анализы на инфекции, рентген позвоночника, диагностика зубов.

• Ответ на лечение как дополнительный аргумент. Он не доказывает диагноз.

• Окончательное подтверждение возможно только по гистологическому исследованию после смерти, где находят воспаление мозга и почек, споры и характерные капсулы паразита. Но степень повреждений не всегда совпадает с признаками при жизни.

Цели: подавить паразита, уменьшить воспаление, снять симптомы, поддержать питание и жидкость, предотвратить осложнения (пролежни, ожоги от мочи, застой кишечника, травмы).

Что делают в клинике.

• Противопаразитарные препараты из группы бензимидазолов. Самый изученный вариант – курс около 4 недель. В экспериментах такой курс очищал мозг от спор и предотвращал заражение, но в клинических исследованиях выживаемость и неврологическое улучшение значимо не отличались между схемами. В одном исследовании кролики на таком препарате имели в 1,6 раза больше шансов дожить до 10 суток, дальнейшей пользы не было. В опросе врачей эти препараты применяли 93–97% респондентов. По мнению авторов обзора, другие препараты этой группы для кроликов небезопасны (токсичность для плода и печени). В руководстве MSD препараты этой группы, кроме основного, тоже упомянуты как возможный вариант, поэтому мнения расходятся.

• Контроль крови при длительном курсе: высокие дозы бензимидазолов могут угнетать костный мозг. Большинство врачей (58%) такого осложнения не наблюдали, но по MSD контроль анализа крови стоит рассмотреть, особенно если признаки не проходят.

• Противовоспалительные и обезболивающие. Чаще выбирают препараты из группы НПВС; при болезни почек применять их нужно осторожно. В опросе врачей препараты этой группы назначали 89–96% респондентов.

• Стероидные гормоны спорны. Высокие дозы подавляли иммунитет и ухудшали течение, поэтому большинство авторов советуют быть осторожными. MSD допускает однократное введение при остром воспалении мозга (до 48 часов). Решает врач.

• Против головокружения и тошноты назначают специальные препараты, а при судорогах и сильном перекатывании – успокоительные.

• Антибиотики нужны, если есть бактериальная инфекция уха или другие осложнения. Против самого паразита они не действуют.

• Жидкость и питание. Капельницы или подкожные вливания, принудительное кормление специальной кашицей, препараты для работы кишечника.

• Глаза. При воспалении хрусталика – капли; при стойкой катаракте или гранулёме в глазу – операция (удаление хрусталика).

• Комбинированная схема (противопаразитарный препарат, антибиотики, стероид) дала клиническое выздоровление у 54,2% кроликов в одном исследовании.

Что дома.

• Мягкие стенки и подстилка, уберите высокие предметы, чтобы кролик не падал.

• Обеспечьте тишину и полумрак, не перегружайте стрессами.

• Давайте лекарства строго по схеме и не меняйте её сами.

• Помогайте с едой и питьём, пока он не может есть самостоятельно. Как кормить, объяснит врач.

• Мойте шерсть вокруг хвоста и подсушивайте после подтеканий мочи, чтобы не было ожогов.

У кроликов. По опросу врачей, более 70% кроликов лечили успешно. Это мнение врачей, а не строгое исследование, и признаки часто возвращаются (см. «Прогноз»).

У других экзотических животных. Данных о лечении у морских свинок, крыс и мышей в прочитанных источниках нет; тактику определяет врач.

Питание и режим.

• Сено должно быть всегда доступно, кролик не должен голодать. Если не ест сам, нужна помощь с кормлением по назначению врача.

• Вода в миске, которую легко достать (в тяжёлом состоянии бутылка может быть неудобной).

• Место отдыха небольшое, с мягкой подстилкой; помогайте кролику занять естественное положение.

• Туалет с низкими бортами, чтобы входить без усилий.

Что записывать в дневник.

• Положение головы и походка: лучше, хуже, без изменений.

• Аппетит, количество и размер помёта.

• Объём выпитой воды и мочи, подтекание мочи.

• Вес (еженедельно на кухонных весах).

• Время приёма лекарств и реакция на них.

Контроль у врача.

• Первый повторный визит обычно в первые дни-недели лечения (срок определяет врач).

• Анализ крови при длительном курсе противопаразитарных препаратов, особенно если признаки не проходят.

• Повторная серология нужна не всем; если делают, то в той же лаборатории тем же методом.

• Проверка зубов, ушей и мочевого пузыря при повторных обострениях.

Другие кролики дома. Они могли быть заражены вместе. Спросите врача о наблюдении и мерах гигиены. Полезна дезинфекция: споры инактивируют 0,1%-м раствором хлорсодержащего отбеливателя (10 минут), 70%-м спиртом (30 секунд), 1%-м раствором едкого натра (щёлочи) или перекиси водорода (30 минут).

Прогноз осторожный и зависит от формы болезни.

• Лёгкие и ранние неврологические признаки часто улучшаются на фоне лечения, но наклон головы может остаться навсегда, хотя кролик привыкает и живёт нормально.

• Тяжёлые формы (постоянное перекатывание, судороги, паралич, тяжёлое поражение почек) хуже; необратимое повреждение мозга и почек даёт плохой прогноз.

• Рецидивы частые: по опросу врачей, их отмечали в 60,7% случаев (ответы врачей из США) и в 50,0% (ответы врачей из других стран), преимущественно неврологические (89,8%). Это мнение врачей, а не данные наблюдения за кроликами.

• Выздоровление. В одном исследовании комбинированная схема дала клиническое выздоровление у 54,2% кроликов; врачи в опросе сообщали об успешном лечении более чем у 70%. Строгих исследований с контрольной группой почти нет.

• Кролики без признаков с положительным анализом на антитела обычно живут нормально и в лечении не нуждаются. Решение принимает врач.

• Глаза. При воспалении хрусталика операция по удалению хрусталика позволяет убрать очаг воспаления.

• Другие виды. О прогнозе у морских свинок, крыс и мышей данных нет.

• Гигиена: убирайте клетку часто, держите миски и поилки выше пола, чтобы моча не попадала в корм. Используйте дезинфекцию (см. выше).

• Карантин новых кроликов, лучше с обследованием. Заводить кролика из питомника с тестированием на антитела безопаснее.

• Минимизировать стресс: не допускать резких перемен, перегрева, хронических болезней, правильное питание.

• Вывод инфекции из разведения (для заводчиков): периодическое тестирование молодняка и племенных животных, исключение положительных, раздельное содержание групп. MSD отмечает возможность тестирования племенных кроликов с удалением положительных.

• Профилактический курс противопаразитарных препаратов при приобретении кролика неизвестного статуса применяют, но он не гарантирует защиту в будущем.

• Гигиена для людей: мойте руки после контакта с кроликом, лотком и подстилкой; людям с ослабленным иммунитетом (ВИЧ, химиотерапия, после трансплантации) особенно осторожно, при необходимости – обсудить с врачом.

• Прививки. Применяемой в практике вакцины против этого паразита нет. Вакцинация от других болезней кроликов остаётся рекомендуемой; решение обсуждайте с врачом.

У кролика положительный анализ на антитела, но он здоров. Нужно ли лечить?
Не всегда. Антитела показывают, что кролик встречался с паразитом, а у многих здоровых кроликов они есть. Нужно ли лечить, решает врач по состоянию животного и повторному анализу.

Кролик наклонил голову – это точно энцефалитозооноз?
Нет. Часто причина – воспаление уха или другая инфекция, а иногда и то и другое. Нужен осмотр, а при необходимости КТ.

Можно ли вылечить полностью?
Иногда признаки проходят, но у части кроликов наклон головы остаётся, а болезнь возвращается. Паразит из организма может не уйти совсем.

Заразен ли кролик для других кроликов?
Да, споры выделяются с мочой. Если дома несколько кроликов, обсудите с врачом наблюдение и уборку.

Опасен ли он для детей и взрослых?
Для здоровых людей риск, по-видимому, низкий, но достоверных данных мало; опаснее всего для людей с тяжело ослабленным иммунитетом. Мойте руки, не целуйте кролика в нос, не допускайте контакта с мочой.

Кролик перестал есть. Это из-за паразита?
Возможно, но чаще причина другая или несколько причин сразу. Отказ от еды у кролика опасен, поэтому нужен срочный осмотр.

Нужно ли усыплять кролика, если он не может ходить?
Решение принимают вместе с врачом после оценки боли, способности есть и ходить в туалет, ответа на лечение. Многие кролики восстанавливаются, но некоторые остаются тяжело больными.

Как долго давать лекарства?
Курс противопаразитарных препаратов обычно около 4 недель; остальное врач подбирает по состоянию. Не прекращайте раньше срока.

Почему болезнь вернулась после лечения?
Паразит остаётся в организме и может активироваться при стрессе или болезни. Врачи в опросе отмечали рецидивы примерно у половины кроликов.

• Mayer J. Parasitic Diseases of Rabbits. MSD Veterinary Manual, раздел «Exotic and Laboratory Animals», полный обзор июль 2021, обновление сентябрь 2024.

• Doboși A.-A., Bel L.-V., Paștiu A. I., Pusta D. L. A Review of Encephalitozoon cuniculi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus): Biology, Clinical Signs, Diagnostic Techniques, Treatment, and Prevention. Pathogens, 2022, т. 11, № 12, статья 1486.

• Latney L. V., Bradley C. W., Wyre N. R. Encephalitozoon cuniculi in pet rabbits: diagnosis and optimal management. Veterinary Medicine: Research and Reports, 2014, т. 5, с. 169–180.

• Montiani-Ferreira F., Joachim A., Künzel F., Mello F. R., Keeble E., Graham J., Martorell J., Quinton J. F., Gottenger A., Cray C. Encephalitozoon cuniculi Infection in Rabbits (Oryctolagus cuniculus): Data from an International Survey of Exotic and Small Animal Veterinarians. Animals, 2024, т. 14, № 22, статья 3295.

• Škrbec M., Dovč A., Hrženjak N. M., Slavec B., Žlabravec Z., Kočar N., Rojs O. Z., Račnik J. Encephalitozoon cuniculi Infection of Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Slovenia between 2017 and 2021. Pathogens, 2023, т. 12, № 4, статья 516.

• Mäkitaipale J., Järvenpää E., Bruce A., Sankari S., Virtala A.-M., Näreaho A. Seroprevalence of Encephalitozoon cuniculi and Toxoplasma gondii antibodies and risk-factor assessment for Encephalitozoon cuniculi seroprevalence in Finnish pet rabbits (Oryctolagus cuniculus). Acta Veterinaria Scandinavica, 2022, т. 64, статья 2.